激肽原基因kng1(

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1、激肽原基因KNG1(　　KNG1基因定位于第3号染色体包表达高分子量激肽原(HK)和低分子量激肽原(LK)。HK是120kDa的单链糖蛋白，主要作用是接触性激活[1]。HK分为6个结构域，6区具有激肽释放酶原和凝血因子结合的位点，激肽释放酶使HK在Lys362~Arg363和Arg371~Ser372之间裂解[2]，释放出缓激肽，同时产生两条链的活化型高分子激肽原(HKa)。HKa包含一个62kDa的重链和一个56kDa的轻链，并通过1区Cys10和6区Cys604之间形成的二硫键相连接[3]。

2、从HK转变成HKa的过程，伴随着显著的结构重排，HKa以重新组成的结构域为特征，并且增加了第5区的暴露面[4]，从而可以诱导增生的内皮细胞凋亡，抑制血管再生。高分子量激肽原第5结构域也可以阻碍黑素瘤细胞的新陈代谢，抑制血小板的粘附聚集，调节血小板与白细胞的相互作用。　　1　资料与方法　　1.1　一般资料　病例组(LEDVT组)：2011年1-12月在福建省立医院住院的下肢深静脉血栓形成(LEDVT)患者共143例。纳入标准为：根据中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会制定的下肢深静脉血栓形成诊

3、断标准进行诊断[5]，并全部经过下肢深静脉造影确诊。对照组：同期在福建省立医院门诊体检及住院的患者中无LEDVT病史者150例。两组研究对象均来自于福建本地的汉族人群，无血缘关系，非近期结婚。　　1.2　所有研究对象排除标准如下：(1)手术、创伤史、严重感染；(2)急性心梗、急性心衰、急性脑血管意外者；(3)心脑血管其他部位血栓，既往血栓病史；(4)恶性肿瘤、严重肝肾疾病、尿毒症、糖尿病者；(5)DIC、近期内服用激素、免疫抑制剂、抗凝药、抗血小板药。　　1.3　方法　(1)采血：所有研究对象均

4、常规禁食8h后，于次日清晨6点至8点抽取肘静脉血4ml，2ml以乙二胺四乙酸(Ethylenediaminetetraaceticacid，EDTA)抗凝管收集，用于提取基因组DNA；2ml以枸橼酸钠抗凝管收集，用于测定血浆高分子量激肽原浓度。(2)血浆高分子量激肽原浓度测定：人的高分子量激肽原(HMasterMix12.5μl、上游引物10uM1μl、下游引物10uM1μl、cDNA2μl加DEPC水8.5μl组成25μl体系。(5)引物：委托大连宝生物工程

5、有限公司合成。(6)PCR产物酶切：PCR产物10μl、10FastDigestbuffer2.0μl、DraIII内切酶1.0μl加去离子水17μl组成20μl体系。　　1.4　统计学处理　所有数据均用SPSS13.0软件进行分析。计量资料以(x±s)表示，两组均数差异比较先行方差齐性检验(LeveneStatistic)，方差齐采用t检验，方差不齐采用t检验。研究对象与Hardy-erkulov等[7]研究发现，敲除KNG1基因的大鼠可延长部分凝血

6、活酶时间，延缓动脉血栓的形成。Houlihan等[8]研究表明，在1477例老年人群中，KNG1基因与部分凝血活酶时间有显著的相关性。2011年，Morange等[9]在研究KNG1基因与静脉血栓关系中表明，Ile581Thr变种的KNG1是静脉血栓发生的一种新的危险因素。国内有关于KNG1基因与高血压关系的研究，在中国的汉族人群中，KNG1基因突变与原发性高血压有显著的相关性[10]。本实验研究发现，两组APTT、HK比较差异有统计学意义(P<0.05)，可认为LEDVT组的HK浓度高于

7、对照组，APTT低于对照组。提示(1)血HK浓度升高可能是LEDVT的独立危险因素；(2)KNG1(-1742T>C，Ile581Thr)基因与APTT有关。按Hardy-orange的研究结果相近。提示KNG1-1742T>C基因多态性与下肢深静脉血栓形成相关，C-1742等位基因可能是下肢深静脉血栓形成的遗传危险因素。　　根据本研究结果可以对下肢深静脉血栓形成的临床防治提出以下建议：(1)KNG1-1742T>C基因多态性的检测可能会成为下肢深静脉血栓形成的一级预防的有效手

8、段。(2)携带C-1742等位基因，或携带-1742CC+TC基因型基因型者下肢深静脉血栓的易感性较高，应该加强针对携带此易感基因的人群的预防保健工作。(3)生化检查中HK高于正常的人群，APTT低于正常人群者应当使用药物或者非药物的手段使其达到正常人群的水平，从而达到预防和治疗下肢深静脉血栓的目的。