甲肝乙肝丙肝戊肝脂肪肝酒精肝药物性肝病胆汁淤积性肝病自身免疫课件

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1、王贵强北京大学第一医院感染疾病科自身免疫性肝病AutoimmuneLiverDiseases自身免疫性肝病包括自身免疫性肝炎（AIH）原发性胆汁性肝硬化（PBC）原发性硬化性胆管炎（PSC）自身免疫性胆管炎（AIC）重叠综合征(OverlapSyndromes)2自身免疫性肝病（AILD）发病机理宿主易感性免疫耐受的打破诱发因素靶细胞的损害和疾病3宿主易感性AIH，PBC女性多见，伴随其他自身免疫疾病PSC男性多见溃疡性结肠炎（60%）伴随其他自身免疫疾病HLA相关的自身抗体DR3：抗肌动蛋白抗体DR4：抗平滑肌抗体，抗dsDN

2、A4免疫耐受打破免疫耐受状态机体免受自身攻击的调节机制免疫耐受的打破是自身免疫性疾病发生的关键导致机体免疫系统尤其是细胞免疫对自身抗原的攻击5诱发因素机体对自身抗原的免疫反应内源性抗原的暴露外源性物质的侵入如病原微生物与机体有共同的抗原决定簇形成半抗原机体免疫监控功能异常抗原可以是自身的或外来的，但一定与自身的抗原有交叉反应6自身免疫性肝炎AutoimmuneHepatitis(AIH)免疫介导的肝细胞损害病理特点为界面性肝炎和浆细胞浸润-球蛋白增高自身抗体女性多见(4:1)激素治疗有效CzajaAJ&FreeseDK.Dia

3、gnosisandtreatmentofAIH.Hepatology2002;36:479-4977AIH发病机理McFarlaneIG.Pathogenesisofautoimmunehepatitis.Biomed&Pharmacother.1999;53:2558Potentialmechanismsofimmune-mediateddamageinAIH9AIH的病理变化特点界面性肝炎（界板碎屑样坏死）明显的浆细胞浸润汇管区周围肝细胞碎屑样坏死肝细胞玫瑰花样改变小胆管病变10AIH-Interfacehepatitis1

4、1AIH-Plasmacellinfiltration12分型NIH/PNBNLHRLCCNPPI(%)(%)(%)(%)(%)(%)I型2110057.195.271.433.395.2II型510080.010010080.020.0IH/PN：界面炎/碎屑样坏死RLC：玫瑰花样肝细胞LH：小叶内炎PPI：明显的浆细胞浸润CN：小叶中央区融合性坏死赵景民等，中华实验与临床病毒学杂志2002，16：27－30我国AIH组织学比较13AIH的临床表现症状、体征乏力，消化道症状体征肝外表现：关节炎，甲状腺炎，SLE等实验室检查生化

5、检查，免疫球蛋白，自身抗体等14我国AIH比较（临床，生化，自身抗体及评分）分型N性别年龄ALTASTγGloANALKM1积分(F/M)(U/L)(U/L)(%)或SMA(%)I型2119/240.5287.2206.142.695.2018.6II型55/012.5389.6319.826.1010019.1I型病人血浆球蛋白高于II型，而II型血清转氨酶明显高于I型；赵景民等，中华实验与临床病毒学杂志2002，16：27－3015AIH的自身抗体自身抗体抗核抗体（ANA）抗平滑肌抗体（SMA）抗肝肾微粒体I型抗体（抗LKM

6、-1）抗可溶性肝/胰抗原抗体（抗SLA/LP）相关自身抗体核周抗中性粒细胞胞浆抗原抗体（pANCA）抗唾液酸糖蛋白受体抗体（抗ASGPR）抗肝特异性细胞质I型抗原抗体（抗LC-1）16ANAANA在AIH阳性率为67％（单独阳性13％，和SMA同时阳性54％）。AIH患者ANA滴度中位数为1:320(1:40~1:16384)，74％患者的ANA滴度大于1:40。ANA最常见的靶抗原是组蛋白，RNA和DNA。常用检测方法为利用HepG2细胞系，采用间接免疫荧光技术，也可用酶免疫技术。ANA在PBC，PSC，慢性病毒性肝炎，药物相

7、关性肝炎，酒精性肝炎以及非酒精性脂肪性肝炎亦可检出。17SMASMA在AIH阳性率为87％（单独阳性33％，和ANA同时阳性54％）。SMA滴度的中位数为1:160(1:40~1:5120)，80％AIH患者滴度大于1:40。SMA靶抗原是肌动蛋白和非肌动蛋白组分，包括F-肌动蛋白，微管（tubulin），结蛋白（desmin），波形蛋白（vimentin）等。18抗肝肾微粒体抗体(抗LKM1)抗LKM1常发生在ANA和SMA阴性的AIH病人中。抗LKM1采用间接免疫荧光技术检测，LKM1抗体识别肝肾细胞细胞色素P-450单胺氧

8、化酶的CYP2D6（P4502D6）组分，分子量为50Kda。19抗可溶性肝/胰抗原抗体（抗SLA/LP）抗可溶性肝/胰抗原抗体（抗SLA/LP）为高特异性AIH抗体。其靶抗原是50Kda的细胞质组分，可能是转运核糖核蛋白复合体（tRNP(Ser)Sec)。抗