07胶囊剂工艺设计验证风险评估报告书

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1、.........................胶囊剂工艺验证风险评估报告文件编码：STP/ZL/FX/007/00专业资料分享.........................胶囊剂工艺验证风险评估1概述根据《药品生产质量管理规范》（2010年修订）第一百三十八条的要求：“企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定”，而工艺验证的风险评估方法最常用的是国际制药工业协会（ISPE）发布的ISPE基准指南:《基于风险评估的药品生产》。1.1工艺验证风险评估目的1.1.1通过风险评估以确定出关键的质量属性和关键的

2、工艺参数，因为它们将作为对需要被验证系统的评价基础。1.1.2验证结束后，评估风险确定后续行动方案，以控制风险，减少风险。1.1.3通过验证后的培训分享已知的风险。1.2评估小组成员与职责表1评估小组成员与职责表姓名部门职务主要职责要求提供质量风险管理所需的资源；审核总经理办验证委员会主任批准系统影响性评估报告。对风险评估过程实施管理；组织实施质量部部长质量风险管理活动；编制相应的质量风险管理报告。生产部部长参与风险评估及确认与验证工作中药提取车间主任参与风险评估及确认与验证工作固体制剂车间主任参与风险评估及确认与验证工作工程部设备主管参与风险评估及确认与验证工作质量部QC主任参与风险评估及

3、确认与验证工作质量部QA人员参与风险评估及确认与验证工作1.3评估依据1.3.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及附录（原料药）；1.3.2《基于风险评估的药品生产》（国际制药工业协会（ISPE）发布）；1.3.3《确认与验证风险评估管理规程》。2工艺验证风险评估方法2.1工艺流程图专业资料分享.........................2.1.1中药提取与浓缩等生产工艺流程图中药饮片溶剂配料提取过滤浓缩精制D级洁净区浓缩收膏收挥发油减压干燥粉碎过筛处理NO质量检查YES冷库或净料库专业资料分享.........................2.1.2胶囊剂生产工艺流程图原

4、辅料称量、配料其他辅料混合粘合剂或湿润剂制软材制粒干燥D级洁净区整粒总混胶囊填充内包装材料铝塑包装外包装外包装材料入库专业资料分享.........................2.2确认关键质量属性（CQA）2.2.1工艺验证的目的，在于证明一个具体的工艺在以连续耐用的方式运转时仍然是有效的，并且生产的物料满足预定的规格和质量属性。2.2.2即使某一属性与患者的安全性或产品的有效性之间尚未最终建立一种直接的科学的关系，但是基于对药学的普遍认识，该属性应被认为是关键质量属性。2.2.3关键质量属性的判定关键质量属性的判定结果见下表所示。表2关键质量属性评估表序号工艺过程操作单元产品名称质量

5、属性影响分析关键/非关键纯化水1制水纯化水电导率有一定的影响非关键制备中药饮影响提取效果，或2粗碎粗粉粒度关键/非关键片粗碎根据工艺要求3煎煮煎煮液性状产品失效关键4回流回流液性状产品失效关键提取5渗漉渗漉液性状产品失效关键水蒸气6蒸馏液性状产品失效关键蒸馏7性状产品失效关键浓缩液/浓缩减压浸膏产品成分比例错误8相对密度关键/非关键浓缩或无影响浓缩液/微生物9收膏产品失效关键浸膏限度10醇沉上清液性状无影响非关键11水提性状产品失效关键乙醇回收，醇沉浸膏浓缩产品成分比例错误12（精制）相对密度关键/非关键或无影响微生物13收膏浸膏产品失效关键限度14水沉上清液性状无影响非关键醇提15水沉性状

6、产品失效关键（精制）浓缩浸膏产品成分比例错误16相对密度关键/非关键或无影响专业资料分享.........................微生物17收膏浸膏产品失效关键限度表2关键质量属性评估表（续前表）序号工艺过程操作单元产品名称质量属性影响分析关键/非关键18性状产品失效关键减压浸膏干燥干膏干燥对产品质量有一定19水分关键/非关键的影响灭菌粉粉20细粉粒度影响产品质量关键粉碎碎过筛过筛干膏粉对产品质量有一定21细粉粒度关键/非关键碎过筛的影响22水分产品失效关键胶囊剂制粒干燥颗粒制粒对产品质量有一定23粒度关键/非关键的影响固体制总混颗粒颗粒或药24总混产品失效关键剂总混或药粉粉均匀度2

7、5装量差异产品失效关键胶囊填充胶囊填充填充胶囊26崩解时限产品失效关键27密封性产品失效关键铝塑包铝塑包装铝塑包装装产品对产品质量有一定28外观关键/非关键的影响不影响产品的安全29外包装外包装成品包装质量非关键性或有效性2.3确认关键工艺参数2.3.1在对“关键工艺参数”进行鉴别之前，有必要将整个工艺分解成不同的多个定义的工艺步骤。这样做的目的是，可以通过检测每个工艺步骤的结果，分别评估每个关键参数对产品质