07胶囊剂工艺验证风险评估报告

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1、~胶囊剂工艺验证风险评估报告文件编码：STP/ZL/FX/007/00~~~胶囊剂工艺验证风险评估1概述根据《药品生产质量管理规范》（2010年修订）第一百三十八条的要求：“企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定”，而工艺验证的风险评估方法最常用的是国际制药工业协会（ISPE）发布的ISPE基准指南:《基于风险评估的药品生产》。1.1工艺验证风险评估目的1.1.1通过风险评估以确定出关键的质量属性和关键的工艺参数，因为它们将作为对需要被验证系统的评价基础。1.1.2验证结

2、束后，评估风险确定后续行动方案，以控制风险，减少风险。1.1.3通过验证后的培训分享已知的风险。1.2评估小组成员与职责表1评估小组成员与职责表姓名部门职务主要职责要求总经理办验证委员会主任提供质量风险管理所需的资源；审核批准系统影响性评估报告。质量部部长对风险评估过程实施管理；组织实施质量风险管理活动；编制相应的质量风险管理报告。生产部部长参与风险评估及确认与验证工作中药提取车间主任参与风险评估及确认与验证工作固体制剂车间主任参与风险评估及确认与验证工作工程部设备主管参与风险评估及确认与验证工作质量部QC主任参与风险评估及确认与验证工作质量部QA人员参与

3、风险评估及确认与验证工作1.3评估依据1.3.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及附录（原料药）；1.3.2《基于风险评估的药品生产》（国际制药工业协会（ISPE）发布）；1.3.3《确认与验证风险评估管理规程》。2工艺验证风险评估方法2.1工艺流程图~~~2.1.1中药提取与浓缩等生产工艺流程图溶剂中药饮片配料提取过滤浓缩精制D级洁净区浓缩收挥发油收膏减压干燥粉碎过筛处理质量检查NOYES冷库或净料库~~~2.1.2胶囊剂生产工艺流程图原辅料称量、配料其他辅料混合粘合剂或湿润剂制软材制粒干燥D级洁净区整粒总混胶囊填充内包装材料铝塑包装外包装材料

4、外包装入库~~~2.2确认关键质量属性（CQA）2.2.1工艺验证的目的，在于证明一个具体的工艺在以连续耐用的方式运转时仍然是有效的，并且生产的物料满足预定的规格和质量属性。2.2.2即使某一属性与患者的安全性或产品的有效性之间尚未最终建立一种直接的科学的关系，但是基于对药学的普遍认识，该属性应被认为是关键质量属性。2.2.3关键质量属性的判定关键质量属性的判定结果见下表所示。表2关键质量属性评估表序号工艺过程操作单元产品名称质量属性影响分析关键/非关键1制水纯化水制备纯化水电导率有一定的影响非关键2中药饮片粗碎粗碎粗粉粒度影响提取效果，或根据工艺要求关键

5、/非关键3提取煎煮煎煮液性状产品失效关键4回流回流液性状产品失效关键5渗漉渗漉液性状产品失效关键6水蒸气蒸馏蒸馏液性状产品失效关键7减压浓缩浓缩浓缩液/浸膏性状产品失效关键8相对密度产品成分比例错误或无影响关键/非关键9收膏浓缩液/浸膏微生物限度产品失效关键10水提醇沉（精制）醇沉上清液性状无影响非关键11乙醇回收，浓缩浸膏性状产品失效关键12相对密度产品成分比例错误或无影响关键/非关键13收膏浸膏微生物限度产品失效关键14醇提水沉（精制）水沉上清液性状无影响非关键15浓缩浸膏性状产品失效关键16相对密度产品成分比例错误或无影响关键/非关键~~~17收膏浸

6、膏微生物限度产品失效关键表2关键质量属性评估表（续前表）序号工艺过程操作单元产品名称质量属性影响分析关键/非关键18减压干燥浸膏干燥干膏性状产品失效关键19水分对产品质量有一定的影响关键/非关键20粉碎过筛灭菌粉粉碎过筛细粉粒度影响产品质量关键21干膏粉碎过筛细粉粒度对产品质量有一定的影响关键/非关键22制粒胶囊剂制粒干燥颗粒水分产品失效关键23粒度对产品质量有一定的影响关键/非关键24总混固体制剂总混总混颗粒或药粉颗粒或药粉均匀度产品失效关键25胶囊填充胶囊填充填充胶囊装量差异产品失效关键26崩解时限产品失效关键27铝塑包装铝塑包装铝塑包装产品密封性产品

7、失效关键28外观对产品质量有一定的影响关键/非关键29外包装外包装成品包装质量不影响产品的安全性或有效性非关键2.3确认关键工艺参数2.3.1在对“关键工艺参数”进行鉴别之前，有必要将整个工艺分解成不同的多个定义的工艺步骤。这样做的目的是，可以通过检测每个工艺步骤的结果，分别评估每个关键参数对产品质量和收率的影响。2.3.2关键工艺参数的确定关键工艺参数的判定遵循失效模式与影响分析（FMEA）技术，它包括以下几点：2.3.2.1风险识别：识别可能影响产品质量的风险。2.3.2.2风险鉴定：包括评估先前识别风险的后果，是基于对危害发生的可能性/频率和危害程度

8、这两方面考虑而得出的综合结论，评估结果需被量化。2.3.2.3风险