反式脂肪酸对内皮细胞炎症影响的机理研究

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1、分类号：密级：学号：405604713078UDC：南昌大学硕士研究生学位论文反式脂肪酸对内皮细胞炎症影响的机理研究TheMechanismofTransFattyAcidsInducedinflammationofHumanUmbilicalVeinEndothelialCells刘本欣培养单位（院、系）：南昌大学生命科学学院指导教师姓名、职称：黄国俊教授邓泽元教授申请学位的学科门类：理学学科专业名称：生物化学与分子生物学论文答辩日期：年月日答辩委员会主席：评阅人：2015年5月I一、学位论文

2、独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：签字日期：年月日二、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件

3、和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：导师签名（手写）：签字日期：年月日签字日期：年月日论文题目姓名院/系/所E_mail学号论文级别博

4、士□硕士□专业备注：□公开□保密（向校学位办申请获批准为“保密”，年月后公开）II摘要摘要在我国，肥胖和高血压人口达2亿6千万，每年有300万人死于心脑血管疾病，尤其是动脉粥样硬化。最近很多研究表明，膳食中的反式脂肪酸的含量与心血管疾病的发生有明显关系。反式脂肪酸主要来源是被广泛运用于食品加工的氢化油脂。研究表明，摄入含有至少一条反式双键的反式脂肪酸会导致动脉粥样硬化，胰岛素抵抗，肥胖，高血压和二型糖尿病的发病率提高。这些联系可以被以下几个机制所解释，反式脂肪酸通过引发血管内皮细胞的炎症反应与内

5、皮细胞功能损伤来促进心血管疾病的发生。高反式脂肪酸摄入量可以升高血清中低密度脂蛋白，降低高密度脂蛋白，引起血管内皮损伤。除此之外，膳食中的反式脂肪酸含量还与内皮细胞炎症与功能损伤的代表生物标志物的产生有关，反式脂肪酸的过量摄入，会提高可溶性细胞间黏附分子－1（SICAM-1）、可溶性血管细胞黏附分子－1（SVCAM-1）和E－选择素（E-selectin）的表达。反式脂肪酸的可以通过激活细胞内Caspase通路来促进细胞的凋亡与内皮细胞细胞炎症因子的释放，但是否在细胞膜的表面存在一个特殊的受体，

6、接受反式脂肪酸的刺激来激活内皮细胞的炎症反应仍然不清楚。近年来的研究表明，脂筏内富含脂类和一些与细胞信号转导有关的组分，这可能就为信号转导的有效进行和各种信号转导途径的“crosstalk”提供平台，例如细胞的炎症反应，细胞自噬等。已有文章报道，多不饱和脂肪酸如二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）等可以改变脂筏结构，DHA还可改变脂筏脂肪环境调节白细胞介素2受体信号通路。因此猜测TFAs对细胞的影响可能与脂筏结构有关。我们通过利用甲基-β-环糊精破坏内皮细胞的脂筏结构，对比TFAs处

7、理后内皮细胞炎症反应的程度，探讨脂筏结构在内皮细胞炎症反应过程中的作用，为我国心血管疾病的病因及其防治提供科学依据。首先，我们先通过实时荧光定量PCR检测9c18:1和9t18:1对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）作用后，细胞炎症因子ICAM-1，VCAM-1和IL-6的表达量。进一步我们通过westernblot检测HUVEC细胞内炎症相关通路在9c18:1和9t18:1处理下的变化，例如NF-κb与ERK1/2两条通路的激活情况，探讨TFAs与内皮细胞炎症反应间的关系。最后我们研究脂筏结构对于

8、TFAs引起内皮细胞炎症反应过程中起到的作用，在利用脂筏破坏剂甲基-β-环糊精破坏了脂筏结构III摘要后，对比9c18:1和9t18:1所引起的HUVEC炎症反应。并利用westernblot研究了细胞表面炎症反应相关受体蛋白TLR4的表达量，研究脂筏结构与炎症反应中受体蛋白的关系。主要取得了以下研究成果：1.TFAs可以导致内皮细胞炎症因子表达量增多。9c18:1和9t18:1均能增加ICAM-1、VCAM-1、IL-6等炎症因子mRNA表达量,但只有9t18:1使HUVEC表达炎症因子上升具