肠球菌致病机理及感染与疾病的探讨

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1、肠球菌致病机理及感染与疾病的探讨刘艳华1吕治2(1兴安盟人民医院内蒙古乌兰浩特137400;2北京友谊医院北京100744)【摘要】木文通过探讨肠球菌致病机理及感染与各类疾病的关系，得山结论：开展肠球菌致病机制的研究，对预防和控制肠球菌感染的发生及耐药株的产生有十分重要的意义，也有利于新靶点抗菌药物的研发及临床抗菌新疗法的开展。【关键词】肠球菌致病机理感染疾病【中图分类号】R378【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)02-0363-01肠球菌(Enterococcus)广泛分布在自然界，是人类肠道的正常菌群，为条件致

2、病菌。木文就肠球菌致病机理及其所致感染与疾病的研究进展进行综述。1致病基因及其蛋白物质1.1细胞溶解素(Cyl)1.1.1细胞溶解素基因的结构及表达细胞溶解素基因位于肠球菌信息素应答质粒或染色体上，由六个部分组成：结构基因两个亚单位cylLI和cylLs,修饰基因cylM,转运基因cylB,激活基因cylA和免疫基因cyll。基因表达时，首先在核糖体上合成无活性的结构蛋白前体CyILI*和CyILs*,然后二者在修饰蛋白CyIM和转运蛋白CyIB的作用下生成结构蛋白中间产物CylLl’和CyILs’并分泌到肠球菌细

3、胞外［1,2］，最后由激活蛋白CyIA从CyLI’和CylLs’的氨基末端各酶切去6个氨基酸，生成具有溶解细胞活性的结构蛋白CyLl”和CylLs”［l］。免疫蛋白Cyll位于细胞膜上，富有疏水氨基酸，可以保护肠球菌免受自身分泌细胞溶解素的溶解［1］。1.1.2细胞溶解素基因的表达调控及细胞溶解素的致病作用细胞溶解素基因的表达由结构蛋白亚单位CylLs”正向调控，由细胞溶解素抑制蛋白CylR1和CylR2负向调控。氧对肠球菌致病基因表达異有调控作用。细胞溶解素不仅溶解某些G+细菌，还可作用于红细胞及其它真核细胞的膜

4、靶位，在胞浆膜上形成小孔，引起胞浆膜破裂，小分子物质溢出，造成宿主细胞损伤。1.2明胶酶（GelE）1.2.1明胶酶基因的结构及表达调控明胶酶基因gelE位于肠球菌染色体上，长度约1530个碱基，上游是粪肠球菌调节因子基因fsr和三个启动子，在转录水平调控明胶酶基因的表达；下游是丝氨酸蛋白酶基因sprE,由855个碱基组成，与肠球菌损伤宿主组织有关。1.2.2明胶酶的结构及致病作用明胶酶由509个氨基酸组成，包括信号序列、前导序列和成熟蛋白序列。致病作用包括：（1）奋利于肠球菌及艿致病物质向组织周围扩散；（2）冇利于合成正常的致病蛋白在肠

5、球菌表面停留发挥致病作用；（3）有利于肠球菌在宿主组织内扩散；（4）有利于致病质粒播散。1.3肠球菌表面蛋白（Esp）1.3.1肠球菌表面蛋白基因的结构肠球菌表面蛋白基因esp位于肠球菌染色体上，基因结构非常独特，核心区由多个碱基序列重复组成。其中，5’端是1〜3个A碱基序列，3’端是占整个esp基因31%、高度保守的3〜9个C碱基序列，两个B碱基序列分别位于A和C碱基序列之后，基因水平的同源重组决定了碱基序列重复出现的次数。1.3.2肠球菌表面蛋白的结构及致病作用肠球菌表面蛋白由1873个氨基酸组成，与碱基序列核

6、心区的结构相似，主要由A、C两个氨基酸片段重复组成，在肠球菌临床分离株中A氨基酸片段出现1〜3次，C氨基酸片段高度保守，一般以82〜84个氨基酸为一个组成单位重复出现3〜9次。肠球菌表面蛋白因核心区氨基酸重复次数不同而大小不一，在感染初始阶段人分子肠球菌表面蛋白冇利于肠球菌对宿主细胞的粘附，定植完成后小分子肠球菌表面蛋白则奋利于肠球菌逃避宿主免疫系统的清除作用。1.4肠球菌胶原蛋白粘附素（Ace）1.4.1胶原蛋白粘附素基因的结构胶原蛋白粘附素基因ace位于肠球菌染色体上，主要由A、B两种碱基序列组成，其中A碱基序列高度保守，B碱基序列则

7、富于变化，至少存在4种类型。1.4.2胶原蛋白粘附素的结构及致病作用胶原蛋白粘附素由721个氨基酸组成，主要由高度保守的A氨基酸片段和富于变化的B氨基酸片段组成。粪肠球菌在体外46°C培养以及在肠球菌感染者的体内均可以粘附于靶细胞的胞外矩阵蛋白上，不同实验菌株、不同实验室之间粪肠球菌粘附性各旮不同。胶原蛋白粘附素的粘附依赖于宿主细胞壁胶原蛋白I、IV的含量，具冇密度依赖性和动力饱和度。1.5聚集物质（AS）1.5.1聚集物质基因及表达调控聚集物质基因as位于肠球菌的信息素应答质粒上，由信息素应答系统调控表达。当感染发生吋，不携带致病质粒的

8、受体菌分泌信息素作用于携带致病质粒的供体菌，启动供体菌信息素应答系统，促使供体菌分泌聚集物质。在聚集物质基因上游有一个大约10kb的庞大基因，参与其表达调控。1.5.2聚集物质的结构及致病作用