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时间:2018-10-09
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1、支气管肺发育不良背景BPD(CLD)是引起早产儿死亡和后遗症的主要因素,其在极低出生体重儿的发病率为23%-26%(北美)支气管肺发育不良定义临床定义(Bancalari,JPediatr1979)在新生儿期有急性呼吸衰竭的病史,人工通气大于3天。胸片有异常。有呼吸系统症状或氧依赖大于28天。支气管肺发育不良定义临床定义(Shennan,Pediatrics1988)早产儿有肺透明膜病及辅助通气的病史胸片有异常在矫正胎龄36周仍有氧依赖的支气管肺发育不良定义美国国家儿童健康研究所(1994)在矫正胎龄36周仍有氧依赖有呼吸系统症状胸片有异常肺发育胚胎期:形成近端气道(4-6周)腺体期
2、:形成远端气道(7-16周)微管期:形成葡萄状腺体(17-27周)囊泡期:气体交换位点的增加(28-35周)肺泡期:表面积的增加(36周-生后3年)囊泡期肺泡期历史发展1967:由Northway提出来,支气管肺发育不良是一种由机械通气(气压伤)和氧疗所导致的早产儿肺损伤,主要特点是气道损伤,纤维化,肺气肿和炎症反应。1978:美国心肺、血液研究所定义了这种疾病并开始了初步的研究。1985:由Brodovich和Mellins系统总结了BPD的病理生理。85-98:动物研究显示了氧和机械通气可对早产肺产生急性损伤,干扰了肺泡和血管的发育。尸检表明越小的早产越易发展为BPD。机械通气策
3、略,产前激素,表面活性物质等治疗已经使较大早产儿的肺损伤减少到最低,体重大于1200g或孕周超过30周的早产儿很少发生。1998:Hussain以病理为基础描述了新BPD,Jobe提出新BPD是以最小的气道受损,很少发生纤维化,炎症明显,肺泡数目减少体积增大为特点.NorthwayBPD病理分级第一阶段:(1-3天)肺泡和间质水肿伴有透明膜,肺不张,支气管黏膜坏死。胸片:透明膜改变。第二阶段:(4-10天)广泛的肺不张,部分有气肿,广泛的支气管黏膜坏死和修复,细胞碎片充满了气道。胸片:肺野不透亮,出现间质气肿。第三阶段:(11-30天)广泛的支气管和细支气管上皮化生,发育不良。大面积
4、的间质气肿,基底膜增厚。胸片:出现囊泡,部分肺不张,部分肺气肿。第四阶段:(>30天)大面积的纤维化伴有破坏的肺泡和气道,支气管平滑肌肥厚,支气管黏膜化生,肺动脉和肺毛细血管缺乏,血管平滑肌肥厚。胸片:大面积的纤维化和气肿支气管肺发育不良分级放射学分级:1期:弥漫性肺野模糊,伴有密度增高的片影,肺容量正常。2期:不规则的条锁状片影,囊泡状的透光度增强,早期的肺泡过度充气,肺容量增加。3期:大部分肺野过度充气,主要在下肺野,大面积的高亮区域期间有条锁状厚的高密度的片影。新,旧BPD的比较OLDBPD大些的早产婴可能产前未给予激素,产后未给予表面活性物质,导致严重的RDS机械通气条件较高
5、生后1周内对氧的需求较高,之后下降很少合并PDA,败血症,肺炎中度-重度呼吸衰竭需要延长的机械通气或氧疗NEWBPDELBW婴儿产前给予激素,产后给予表面活性物质一般的机械通气Honeymoon对氧的需求较低(6-8天后上升)。在出生时没有或仅有很轻的肺部病变,生后数周逐渐增加了氧依赖和通气的需求。母亲可有慢性羊膜炎常合并PDA,败血症,肺炎轻度-中度呼吸衰竭呼吸肌驱动力弱需要延长的机械通气或氧疗病理改变OLDBPD肺气肿,肺不张气道上皮细胞变性间质纤维化平滑肌增生NEWBPD-影响了肺泡化小气道病变肺水肿肺泡数量减少体积增大,在囊泡期继发分膈停止,影响了肺泡和血管的发育肺血管发育异
6、常很少有纤维化和肺气肿BPD的病因早产儿----呼吸衰竭容量损伤氧中毒炎症反应水肿机械通气高吸入氧浓度感染PDA(急性肺损伤,炎症反应,细胞因子激活,血管损伤)BPD病因OLDBPD气压伤-肺气肿气道损伤-阻塞氧中毒-肺水肿气管内插管(黏膜的屏障功能受损)NEWBPD肺发育未成熟感染:产前或围产期定殖感染,医院内感染炎症反应:IL-6,IL-8,IL-1β,TNF-α,慢性羊膜炎缺乏对炎症介质的防御机制(免疫系统未成熟)氧中毒/未成熟的抗氧化系统肺液过多(出入量不平衡,动脉导管未闭)机械通气(容量损伤)气管内插管(黏膜的屏障功能受损)BPD与PDA、败血症的关系NoPDA,NoSep
7、sis〈PDA〈Sepsis〈PDA+SepsisNoPDA〈PDA1-7days〈PDAmorethan7days影响肺泡化的因素肺泡化受阻-肺泡数目降低,体积增大氧中毒低氧血症炎症反应:IL-6,IL-8,IL-8,IL-1β,TNF-αTGF-β营养不良(蛋白质,如谷胱甘肽可修复肺损伤,肌糖,多不饱和脂肪酸,维生素A缺乏)T4(thyroxine)及类维生素A(retinoicacid)可促进肺成熟肺损伤的机制传统观点:机械通气(压力伤),氧疗引起了
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