10-透皮给药制剂-简化版

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1、2014.06第十章透皮给药制剂2主要教学内容第一节概述第二节透皮给药制剂的研究及促渗技术第三节透皮给药制剂的制备第四节透皮给药制剂的质量控制掌握透皮给药制剂定义﹑分类与特点，了解皮肤的基本生理结构与药物吸收途径；掌握透皮给药制剂中常用的透皮吸收促进剂的特点及其应用，掌握药物透皮给药的原理及影响因素，了解促进药物透皮吸收的新技术；熟悉透皮给药制剂质量控制的主要内容；熟悉透皮给药制剂的主要研究技术和研究内容；熟悉透皮给药制剂的主要辅料的性质以及透皮给药制剂的制备工艺。本章学习要求透皮/经皮给药系统(transdermaldrugdeliverys

2、ystems,TDDS)是指药物从特殊设计的装置释放出来，通过完整的皮肤吸收，进入全身血液系统的控释给药新剂型。TDDS是透皮给药的新剂型，也称为透皮给药制剂（经皮吸收制剂）。TDDS通常是指贴剂(控释贴片)，与橡胶膏剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、硬膏剂、涂剂等皮肤用药制剂有本质的区别。严格上讲，TDDS是指皮肤局部给药，药物经皮肤吸收起全身治疗作用的一类新型给药系统（DDS）。第一节概述1.透皮给药系统及其特点药物的经皮吸收过程与途径药物的经皮吸收过程药物的经皮吸收过程主要包括释放、穿透及吸收进入血液循环三个阶段。释放是指药物从基质中释放出来而

3、扩散到皮肤表面的过程；穿透是指药物透过表皮（角质层和活性表皮）进入真皮的过程；吸收是指药物透过表皮后，到达真皮和皮下脂肪组织，通过毛细血管或毛细淋巴管进入体循环而产生全身作用的过程。药物经皮吸收的途径药物经皮吸收的途径有二条：一是表皮途径，药物透过完整表皮进入真皮和皮下脂肪组织，被毛细血管和淋巴管吸收进入体循环，这是药物经皮吸收的主要途径；二是皮肤附属器途径，药物通过皮肤附属器吸收要比表皮途径快，但由于其表面积小，因此它不是药物经皮吸收的主要途径。第二节透皮给药制剂的研究及促渗技术2.1.1生理因素角质层的厚度（人种、年龄、部位）皮肤的条件（健

4、康/疾病）皮肤对药物的结合作用与代谢作用皮肤的水合作用2.1影响药物透皮吸收的因素2.1.2药物性质与剂型因素分子大小及亲水亲脂性药物的扩散系数与分子量的平方根成反比，分子量愈大，分子体积愈大，药物扩散系数愈小；分子量大于600的药物难以通过皮肤角质层。皮肤角质层间质为两亲性结构，亲脂性强和亲水性强的药物分子均难以透过角质层。pH和pKa药物熔点与热力活度药物剂量药物浓度开发透皮给药制剂首先选择理化性能适中、作用剂量小、药理活性强的药物2.2TDDS中常用的透皮（经皮）吸收促进剂透皮吸收促进剂（penetrationenhancers）是指能够

5、降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的一类化学物质。理想的透皮吸收促进剂应对皮肤无损害或刺激，无药理活性，无过敏性，理化性质稳定，与药物及药物辅料有良好的相容性，透皮起效快，作用时间长。常用的透皮吸收促进剂如下：2.3促进药物经皮吸收的新技术物理学方法离子导入技术(iontophoresis)；电致孔技术(electroporesis)；超声波技术(phonophoresis)；微针技术；激光技术……化学方法化学吸收促进剂的使用；脂质类物质的合成；角质层去脂质化；前体药物的合成……生物化学方法生物转化前体药物的合成；皮肤代谢抑制剂的合用……

6、新型药物载体（纳米载药系统NDDS）脂质体（柔性脂质体）、类脂质体（醇质体、囊泡）、纳米乳、固体脂质纳米粒（SLN）、纳米结构脂质载体（NLC）……2.4透皮给药制剂的主要研究内容2.4.1透皮给药制剂的主要研究内容根据药物的理化性质和药代动学性质进行可行性分析；透皮给药系统处方设计，体外评价药物的透皮效果；建立质量标准，进行方法学研究；药代动学研究；安全性评价；临床研究……2.4.2处方前研究（1）总剂量的确定透皮给药制剂（贴剂）都有规定的释放总量，药物的释放总量与药物透皮吸收总量密切相关。因此常根据药物的释放总量来确定透皮给药制剂总剂量。（

7、2）表面积的确定表面积增大，药物透皮吸收的量增大。根据患者对贴附大小的接受程度和实际应用情况，透皮给药制剂（贴剂）的总表面积以不超过40平方厘米为宜。（3）药物浓度即单位面积的药物含量，以硝酸甘油贴片为例，药物浓度在一定范围内（0.01～1.0mg/cm2），皮肤吸收药物百分率相当稳定（在36.6%～43.5%）。当浓度超过这一范围，则吸收率减少，说明皮肤的吸收有饱和性，因此，透皮制剂产品应有单位面积含药量（药物浓度）的限制。（4）用药时间在皮肤上用药时间越长，吸收率越大。但时间过长，应用部位汗液的积累和细菌的繁殖会影响贴剂产品的使用。普通透皮

8、制剂一般是1贴/日或1贴/3日，特殊缓控释贴剂可达1贴/5～7日（如可乐定降压贴）。2.4.3药物透过速率的计算角质层中药物的透过速率(吸收速度)J(