课程论文11液相色谱-核磁共振联用技术在药物分析中的应用

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1、液相色谱-核磁共振联用技术在药物分析中的应用前言液相色谱-核磁共振谱联用技术(LC-NMR)的尝试始于20世纪70年代末,但直到90年代中后期才发展得较为成熟并且得到推广使用。而随后从确定菊科植物Zaluzaniagrayana的粗提物中倍半萜内酯成分的结构开始,LC-NMR在天然产物分析中逐渐显示出高效、快速、微量的优势。现 由于LC- NMR一体化联用技术能一次性完成从样品的分离纯化到峰的检测、 结构测定和定量分析, 提供大量分子结构和混合物组成的信息, 提高了研究效率和灵活性, 因此引起人们的广泛关注,现已成为目前用于天然产物研究的一种新型分析手段,。随着对药品分析要求

2、的提高,LC-NMR又与质谱(MS)等技术联合,发展成了LC-SPE-NMR联用、LC-MS-NMR联用,实现优势互补,在混合物成分的结构鉴定中具有不可替代的作用。LC-NMR联用技术包括连续流动(on-line)和停止流动(off-line)两种模式。LC-NMR在混合物尤其是未知物的结构鉴定中的应用已经越来越广泛。在药物分析的领域:有机小分子药物的鉴别、定量,生物大分子类生化药物的结构研究;对药物的体外评价与研究、对体内药物的监控与研究等也有广泛使用。本文主要阐述本文综述LC-NMR联用技术在分析化学药、中药及天然药物、生物制品分析、代谢产物等方面的应用。locatedi

3、ntheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame4代谢产物方面的应用 LC-MS能分析更高极性和更高相对分子质量的化合物,已被越来越多地用于代谢组学研究,它非常适合于生物样本中复杂代谢产物的检测和潜在标记物的鉴定。而药品中的代谢物分析在新药研究和

4、临床用药监控方面起着极为重要的作用。LC-MS一个很大优势是它大多数情况下不需要对非挥发性代谢物进行化学衍生。过去几年,LC-MS技术中的软电离方式使得质谱仪更加完善和稳健,尤其是最近几年,超高效液相色谱(UPLC)/高分辨飞行时间质谱(TOFMS)技术及联机的MarkerLynx自动化数据处理软件的应用为复杂生物混合物提供了更好的分离分析能力;另一方面,现代离子阱多级谱仪的发展使LC-MS可提供未知化合物的结构解析信息。因此选择 LC-MS,简便连续,灵敏度高,分辨率好。4.1药物研究中的应用药物在体内吸收、分布、代谢、排泄过程或某一治疗措施,可使机体功能活动发生变化,进而

5、影响终端代谢产物的变化,并在代谢物有所反应。因此,代谢物水平变化是药物研究的有效指标。对LC-MS分析产生的数据,采用适当化学计量学方法进行处理,可提取丰富的药物代谢信息,使代谢组学研究在药物研发阶段发挥作用,进行早期活体毒理测试,而且能为药物分子筛选提供依据,帮助确定药物的安全性生物标记物和代谢表型,评价将动物模型实验应用于人类疾病的可行性。Wagner等采用LC-MS技术研究男性和女性患者口服阿司匹林的代谢差异。Sun等通过LC-MS进行儿茶酚氧位甲基移位酶抑制剂在大鼠体内代谢轮廓分析,为药物的药理、毒理研究提供依据。Zhao等通过LC-MS技术,成功检测小鼠服用传统中药

6、后代谢物改变。可见,LC-MS应用于代谢组学技术,可分析传统中药的药理、毒理。4.2疾病标志物的寻找及病因学研究中的应用病理生理刺激或基因改变时,生物体系动态代谢改变,如尿液、血浆、血清、唾液和胆汁等生物体终端样本动态变化,同样为代谢组学研究范围。Chen等通过LC/MS研究发现21种代谢物可能成为肝癌标志物。Haleem等指出,LC-MS检测技术可成为预测膀胱癌的检测手段。同时,LC-MS对疾病标志物的探索,将为疾病发病机制研究提供依据。由此可见,LC-MS作为一门很有潜力的新兴技术,将在疾病诊断,尤其是在疾病的早期诊断及进一步阐明发病机制方面,将发挥重要作用。locate

7、dintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame参考文献[1]王映红 李娜 贺文义等  高效液相色谱一核磁共振联用技术在蛇葡萄根提取混合物中的应用研究[J].波谱学杂志

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