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1、MMA合并肾脏损害临床表现以变位酶或其辅酶钴胺素缺陷的患者均可引起肾脏损害变位酶缺乏(尤其是mut0)患者发病早,引起肾脏损害的危险性比辅酶钴胺素缺陷者更大,多早期死亡。cblC、cblD、cblF缺陷,引起的肾脏损害,发病较晚,但是影响患者预后的重要因素之一。临床表现MMA所致的肾脏损害多以肾小管间质性损害为主[1],临床表现为肾小管功能异常、慢性肾小管酸中毒或肾性高血压[1]；肾小管早期损伤指标中Ｎ－乙酰－Ｄ－氨基葡萄糖苷酶最灵敏，β２－微球蛋白视黄醇结合蛋白次之;临床表现少部分患者也以肾小球的病变为主,临床表现为蛋白尿及血尿,肾脏病理可表现为局灶节
2、段性肾小球硬化与膜增殖性肾小球肾炎[2]；尚有报道以慢性血栓性微血管性肾病为惟一表现的甲基丙二酸尿症[3]临床表现慢性肾小管间质性肾炎早期一般无明显临床表现，直至晚期。肾小管功能障碍导致进行性的慢性肾小管间质肾炎及终末期肾病，是MMA晚期并发症的主要方面[5]，且病死率很高。临床表现以肾脏受累为首发症状的ＭＭＡ易漏诊，且晚期患者可出现肾衰竭发病机制（1）慢性肾小管间质性肾炎进行性肾小管间质性肾炎病理特点：单核细胞渗出等慢性炎症、广泛的间质纤维化、肾小管萎缩[6]近端小管巨线粒体形成是Mut基因突变的MMA的主要病理改变特征[7]发病机制（1）MMA等毒性
3、代谢产物累计损害；氧化应激；mtDNA稳态破坏近端小管巨线粒体形成细胞色素C氧化酶及NADH氧化酶活性降低（近端小管线粒体直接病理改变）[6]发病机制（2）肾小管酸中毒[8、9]：高钾、高氯血症、高尿酸血症、高钙尿症，而肾功能正常发病机制（3）溶血尿毒综合征（cblC）[10]：微血栓性改变同型半胱氨酸的累积；下游代谢产物蛋氨酸的缺乏发病机制（3）改变血管内皮抗血栓形成的特性[11]；诱导组织纤维蛋白溶酶原活性[12]增加内皮促凝血物质的表达[13]刺激促炎通路及脂质过氧化反应引起细胞内自由基的积聚[14]高同型半胱氨酸通过以下几方面损害肾小球内皮细胞发
4、病机制（3）蛋氨酸的缺乏在血管内皮损伤中也发挥一定作用[15]参考文献【1】VanHoveJL,VanDamme-LombaertsR,GrunewaldS.CobalamindisorderCblCpresentingwithlateonsetthromboticmicroangiopathy.AmJMedGenet,2002,111:195-201；【2】HorsterF,HoffmannGF.Pathophysiology,diagnosis,andtreatmentOfmethylmalonicaciduriarecentadvancesandn
5、ewchallenges.PediatrNephrol,2004,19:1071-074；【3】BrunelliSM,MeyersKE,GuttenbergM.CobalaminCdeficiencycomplicatedbyanatypicalglomerulopathy.PediatrNephrol2002,17:800-803；【4】CossonMA,BenoistJF,TouatiG,DéchauxM,RoyerN,GrandinL,JaisJP,BoddaertN,BarbierV,DesguerreI,CampeauPM,RabierD,Va
6、layannopoulosV,NiaudetP,deLonlayP(2009)Long-termoutcomeinmethylmalonicaciduria:aseriesof30Frenchpatients.MolGenetMetab97:172–178【5】HörsterF,BaumgartnerMR,ViardotC,SuormalaT,BurgardP,FowlerB,HoffmannGF,GarbadeSF,KölkerS,BaumgartnerER(2007)Long-termoutcomeinmethylmalonicaciduriasis
7、influencedbytheunderlyingdefect(mut0,mut-,cblA,cblB).PediatrRes62:225–230参考文献【6】ZsuzsannaK.Berry&SeymourRosenMethylmalonicacidemia:Amegamitochondrialdisorderaffectingthekidney.PediatrNephrol(2014)29:2139–2146【7】ChandlerRJ,ZerfasPM,ShanskeS,SloanJ,HoffmannV,DiMauroS,VendittiCP(200
8、9)Mitochondrialdysfunctioninmutmethylmal
