血管内皮生长因子与妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究

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1、血管内皮生长因子与妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究　　【摘要】目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)与妊娠期肝内胆汁淤积症(胆淤症，ICP)发病的相关性。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定25例ICP产妇(ICP组)和30例正常晚孕妇女(对照组)外周血及其新生儿脐静脉血VEGF水平，采用免疫组化法测定两组产妇的胎盘中VEGF的表达程度。结果①ICP组新生儿出生体重为3230±434g，对照组新生儿出生体重为3462±599g，两组间差异无统计学意义;②ICP组产妇外周血中VEGF水平为(130.22±

2、76.51)ng/L,对照组产妇外周血中VEGF水平为(235.60±86.04)ng/L，ICP组VEGF水平明显低于对照组水平。③ICP组新生儿脐静脉VEGF水平为(528.03±267.49)ng/L,正常组新生儿脐静脉VEGF水平为(592.41±412.17)ng/L,两组间差异无统计学意义。④胎盘合体滋养细胞、血管内皮细胞及绒毛间质滋养细胞均有VEGF表达，ICP组和对照组表达部位相同。⑤经计算机图像分析系统处理，正常妊娠组绒毛合体滋养细胞VEGF表达的平均灰度为(136.3102±0.1946)，

3、ICP组合体滋养细胞VEGF表达的平均灰度为(136.2156±0.2137)，两组相比差异有统计学意义，ICP组VEGF表达水平低于正常对照组。⑥VEGF水平与血清总胆汁酸水平呈负相关，即胆汁酸水平越高则VEGF水平越低。结论ICP组中高水平的胆汁酸对血管内皮细胞具有细胞毒性作用，导致内皮细胞分泌VEGF减少，造成胎盘血管通透性下降，可能影响母儿间物质交换困难，在ICP病理生理发展过程中起一定作用。ICP的胎儿无明显的慢性宫内缺氧的表现。　　妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepaticcholestasis

4、ofpregnancy,ICP)是妊娠特有的并发症。临床特征为妊娠中晚期出现的皮肤瘙痒及血清胆汁酸增高。对孕妇预后良好，对胎儿有不良影响。可以导致早产、胎儿窘迫、胎死宫内等，使围生儿发病率及病死率升高。多数学者认为胎儿窘迫的发生与ICP患者胆汁淤积、胆汁酸水平升高有关，但其具体的发病机制不明。血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是一种重要的血管生成因子，主要由血管内皮细胞产生。VEGF在受精、着床、胎盘血管形成及胎儿生长发育中起重要作用。本研究旨在了解高水

5、平的胆汁酸对血管内皮生长因子的作用及其在ICP病理生理中的作用。　　1资料与方法　　1.1研究对象胆淤症(ICP)组选择2002年7月至2003年1月在安徽医科大学附属医院产科诊断为ICP分娩者共25例。正常晚期妊娠组：选择同期在安徽医科大学附属医院分娩者30例，无妊娠合并症或其他妊娠并发症。　　1.2方法　　1.2.1剖宫产者于术前抽取产妇静脉血3ml，经阴道分娩者于临产发动时抽取产妇静脉血3ml。新生儿娩出后立即抽取脐静脉血3ml，静置4h后分离血清(3000r/min)，置-20℃冰箱保存待检。胎盘娩出后

6、30min内取胎盘母面中央绒毛约1cm×1cm×1cm大小的组织块，在10%中性甲醛液中固定过夜，常规石蜡包埋。　　1.2.2血清VEGF测定本实验采用双抗体夹心ELISA法。试剂盒由晶美生物工程(北京)有限公司提供，最低敏感度为15pg/ml，板内、板间变异系数均<9.5%。locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(Wu

7、zhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame　　1.2.3胎盘VEGF测定采用单克隆抗体免疫组化SP法，测定胎盘组织中的VEGF的表达。先在光镜下观察阳性染色的分布及强度，再用泰盟科技的BI-2000序列图象切片组织形态测量/免疫组化分析系统对切片进行图象分析，测定绒毛合体滋养细胞的平均灰度，平均灰度值大则VEGF表达强。　　1.3统计处理方法采用SPSS12.0统计软件进行统计学处理，剂量资料

8、以(±s)表示，两组间均数比较采用t检验，相关性采用直线相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。　　2结果　　2.1两组孕妇及新生儿一般资料的比较分娩时两组孕妇的年龄差异无统计学意义，孕周差异有统计学意义，ICP组孕周小于正常晚孕组;两组新生儿胸围差异无统计学意义，ICP组新生儿出生体重低于对照组，但差异无统计学意义;而身长、头围差异有统计学意义，ICP组的身长及头围小于对照组，两