肠易激综合征的病因与发病机制

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1、肠易激综合征的病因与发病机制作者：孔庆建张辉孙波张德军 关键词 肠易激综合征；发病机制；发病因素   肠易激综合征（irritablebowelsyndrome，IBS）是一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变（腹泻、便秘）为特征的功能性肠病，须经检查排除可引起这些症状的器质性疾病，是一种生物－心理－社会病症。IBS也是一种最常见的功能性疾病，其发病率相当高，患者生存质量下降，治疗困难，因而被逐渐引起重视，但其病因和发病机制仍未完全明了。目前认为，IBS的病理生理学基础是胃肠动力学异常和内脏感觉异常，但造成这

2、些变化的机制复杂，尚未完全阐明。主流观点认为是由于遗传（基因）和环境（如社会压力）等因素造成中枢神经和肠神经丛的调节失衡，从而导致肠运动力和感觉异常，引起症状。IBS还是一种多因素引起的疾病，目前对其病因和发病机制的研究也从多方面开展，提出不同观点，如肠道动力和肠道平滑肌功能障碍、内脏感觉异常、脑－肠轴学说、精神心理因素、消化道激素及全肠道感染等。本文对上述几种观点做一概述。　　1 肠道动力和平滑肌功能障碍　　胃肠动力异常与IBS发病密切相关。正常时，结肠的基础电节律为慢波频率6次/min，而3次/min

3、的慢波频率则与分节收缩有关。IBS患者中以便秘、腹痛为主者，3次/min慢波频率增加。正常人结肠高幅收缩波主要出现在进食或排便前后，与肠内容物长距离推进性运动有关。腹泻型IBS(D-IBS)高幅收缩波明显增加，且回肠推进性蠕动的增多可使多数患者产生腹痛。放射性核素显像技术显示，D-IBS口－盲肠通过时间较正常人明显增快，而便秘型相反。胃肠动力异常除了小肠、结肠动力障碍外，还发现有些IBS患者有下食管括约肌静息压下降，收缩频率增加，胃排空速度减慢等改变。IBS患者为什么会有二种完全不同的胃肠动力异常表现，仍

4、需进一步研究解决。　　2 内脏感觉异常　　肠道高敏感性是IBS发病的重要原因，IBS患者的排便与痛觉阈值均明显低于正常对照组。中山大学附属第一医院应用灌注导管测压也发现IBS患者对快速扩张感觉阈值显著下降，但症状严重程度与直肠运动和感觉功能无相关性［1］。在目前的研究中，对于肠道高敏感性产生和起作用的机制仍不清楚。　　3 脑－肠轴学说　　消化道粘膜的免疫系统与神经体液一起参与胃肠道功能的调节。脑－肠轴上复杂的神经－内分泌－免疫网络的调控及变化与IBS的发病有关。在IBS患者，中枢对内脏疼痛传入的下调功能减

5、弱，而中枢某些区域的激活对痛觉起到放大作用。上海瑞金医院发现IBS患者在直肠气囊扩张120ml时脑岛皮质、额前皮质及丘脑的兴奋面积及MR信号变化幅度较正常对照组显著提高［1］。山东大学齐鲁医院通过检测内脏过敏大鼠在直肠球囊扩张下的脊髓诱发电位，发现N1、P1、N2、P2等波潜伏期低于对照组，而振幅高于对照组，提示内脏高敏与相应脊髓节段的敏感性相关［1］。5－羟色胺（5－HT）是脑－肠轴调节和维持肠道正常生理功能的重要递质，在中枢情感、胃肠运动和感觉的调节中有重要意义。5－羟色胺转运体（SERT）是一种对5

6、－HT有高度亲和力的转运蛋白，可将效应部位的5－HT迅速再摄取，其基因多态性与IBS的易发性及特征性临床表现有关。VNTRs与5－HTTLPR为研究较多的SERT基因转录调控区。VNTRs有STin2.12，STin2.10，STin2.9等3个等位基因，可形成STin2.12/12、STin2.12/10、STin2.12/9、STin2.10/10、STin2.9/9等5种基因型；5－HTTLPR可形成长型（L）和短型（S）2种等位基因，能形成L/L、L/S、S/S等3种基因组。王邦茂等［2］研究结果

7、显示，VNTRs区：IBS患者STin2.12/10基因型频率明显高于D－IBS、交替型IBS（A－IBS）和对照组；D－IBS，A－IBS组L/S频率显著高于C－IBS组；C－IBS组12/12－L/L基因型联合的频率显著高于A－IBS和D－IBS组。事实上，已知可能与IBS发病相关的诸因素皆可整合在脑-肠互动的框架进行研究。近年发现，免疫系统也可能参与IBS的发病。肠粘膜免疫系统的重要诱导部位是Peyer结（Peyer'patch），并含有参与免疫应答的多种活性细胞，如：CD4+T细胞、CD8+T细胞

8、、抗原呈递细胞等。韩炜等［3］研究发现：IBS患者存在外周血T细胞分布百分率异常，特别是辅助性T细胞分布抗原（CD4）百分率下降和CD4/CD8比值失调明显，与正常对照组的CD4/CD8比值比较，腹泻型组和交替型组明显下降，便秘型组明显增高。另外各型IBS患者IgAlocatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,