颅内感染抗生素选择张天锡

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1、1颅内感染抗生素选择2抗生素方面机体方面脂溶性高>低脑膜炎有>无离解率低>高〞细菌性>无〞蛋白结合率高>低〞重>轻分子结构简>复血浓度高>低分子量小>大血/CSF大>小pH梯度抗生素通过BBB的因素3正常工作正常脑膜抗生素不能通过BBB脑膜炎→细菌酸性代谢产物↓CSFpH(7.3)↓↓血/CSFpH梯度↓↓抗生素——————→CSF4抗生素通过BBB的能力通过BBB能力类别能通过氯霉素,SMZco部分通过β-内酰胺(青霉素、(大剂量)头孢菌素)、磷霉素、洁霉素不能通过氨基糖甙、大环内脂5β-内酰胺一.青霉素族1961′氨苄青(ampicillin)抗菌谱Gram(+)→Gra

2、m(—)易被β-内酰胺酶破坏对绿脓杆菌、厌氧菌无效6一.青霉素族1967′羧苄青霉素(Carbenicillin)窄谱:仅对绿脓杆菌有效MIC:50-100μg/ml大剂量(30g/d)难达CSF内有效浓度7一.青霉素族1968ˊ磺苄青霉素(Sulbenicillin)不优于羧苄青霉素1971ˊ羧塞吩青霉素(Ticarcillin)比羧苄青霉素强2倍8一.青霉素族羧塞吩甲氧青霉素(TimocillinBRL17421)对β-内酰胺酶稳定对Gram(—)、变形杆菌高效广谱,血清半衰期>5hr对绿脓杆菌、厌氧菌效弱9呋苄青霉素(Furbenicillin)广谱2gmQIDi/v绿

3、脓杆菌MIC(50)8μg/mlMIC(90)16〃奇异变形杆菌MIC(90)16〃脆弱拟杆菌MIC32〃10氧哌嗪青霉素Piperacillin广谱、高效MIC绿脓杆菌4μg/ml变形杆菌12.5　〃11Piperacillin血清半衰期1hr1g/hri/vgtts血清浓度58μg/ml剂量:成人:4—12g/d儿童:100-300mg/kg/d分次12萘啶青霉素Apalcillin(Elumota)广谱:Gram(+)、Gram(—)MIC2μg/ml剂量:2-3g/d13呋苄青霉素广谱:绿脓杆菌、奇异变形中效氧哌嗪青霉素广谱:绿脓杆菌、变形杆菌、Gram(—)、厌氧菌

4、高效。缺点:对金葡菌无效萘啶青霉素广谱高效:绿脓(2μg)亚胺硫霉素超广谱、高效、稳定,绿脓(2μg)、厌氧、金葡菌14氨噻羧甲胺菌素(Aztreonam)Gram(—):绿脓杆菌等高效Gram(+):厌氧菌效弱15二:头孢菌素族(50年代问世)第一代头孢Gram(+)、Gram(—)易被β-内酰胺酶破坏对绿脓杆菌无效16第一代孢菌(1960’)先锋霉素I-VIIIGram(+)、Gram(—)优于青霉素对肠杆菌无效不稳定17第二代头孢(1)噻乙胺唑头孢cefotiamCTM头霉素cephamycin较广谱、较稳定:肠杆菌、变形杆菌、流感嗜血杆菌有效绿脓杆菌无效18第二代头孢

5、(2)头孢呋肟cefuroximeCXM广谱、稳定、高效:Gram(—)、变形杆菌、肺炎杆菌有效。能通过BBB。绿脓杆菌无效。指征:脑膜炎、胆道感染剂量:成人0.75-1.5gQ8Hi/vgtts儿童60-75mg/kg/d19第二代头孢(3)头孢羟唑CefamandoleCMD广谱、稳定:Gram(+)、Gram(—)経肾排出,丙磺舒延缓排出指征:肝胆系、腹膜炎、尿路感染剂量:8-12g/d儿童50-150mg/kg/d20第二代头孢(4)头霉甲氧噻吩cefoxitinCFX逊于头孢呋肟、头孢羟唑成人:1gQ8Hi/vgtts噻乙胺唑头孢cefotiamCTM广谱:Gram

6、(+)、Gram(—)、奇异变形杆菌経肾排出:60-75%成人:0.5-2g/di/vgtts21第二代头孢(5)1976′磺苄啶头孢CefsulodineCFS,Pyocefal对绿脓杆菌高效MIC2μg/ml窄谱,不稳定22第三代头孢标准1.对β-内酰胺酶高度稳定2.对大部分肠细菌有效3.对绿脓杆菌有高效4.低浓度杀菌力强23第三代头孢标准5.较易通过BBBCSF中浓度>10μg/ml6.广谱:变形杆菌、厌氧菌7.弥散性好24第三代头孢缺点对Gram(+)、金葡菌无效弥散入脑组织内能力弱25第三代头孢先锋必素CefobidCefoperazoneCPZ羟羧氧酰胺菌素MOX

7、MoxalactamLatamoxefLamoxatam26第三代头孢氨噻肟头孢菌素CTXCefotaxime,claforan噻甲羧肟头孢菌素CAZCefotazidime,Fortum氨噻肟唑头孢菌素Cefmenoxime,Cemix27第三代头孢氨噻肟头孢菌素claforan,CTX广谱:Gram(+)、Gram(—)、吲哚(+)变形杆菌、厌氧菌剂量:2-4g/d分次儿童80-100mg/kg/d28第三代头孢先锋必素(头孢氧哌唑)CPZ稳定、高效、低毒、广谱:Gram(+)、Gram(—)、变形