葛根芩连胶囊中崩解剂的选择

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1、葛根芩连胶囊中崩解剂的选择张玮，谭晓梅，闫琰，罗佳波【关键词】葛根芩连胶囊；,,葛根素；,,崩解剂；,,溶出度　　摘要：目的优选葛根芩连胶囊的崩解剂。方法以葛根素为指标，采用高效液相色谱法测定分别以交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠为崩解剂的胶囊中葛根素的溶出度，选出最佳处方。结果不同崩解剂的溶出度参数T50，Td均有显著性差异。结论交联羧甲基纤维素钠为最佳崩解剂。　　关键词：葛根芩连胶囊；葛根素；崩解剂；溶出度　　葛根芩连汤由葛根、黄芩、黄连、甘草四味药组成。葛根芩连方提取物粉末吸湿性强，加入辅料制粒可降低胶囊的吸湿性。葛根素为方中君

2、药葛根主要有效成分，水溶性差，口服在体内生物利用度低〔1〕。由于固体制剂的生物利用度与药物的溶出度密切相关，在制剂过程中加入崩解剂可提高药物的溶出速度，加快药物吸收，提高生物利用度。本实验即对崩解剂进行了优选。　　1仪器与试药　　1.1仪器HP1100高效液相色谱仪（美国惠普）、药物智能溶出仪（天津精密仪器厂）、CP3245型万分之一天平（Sartorius）、KQ-500DE型医用数控超声仪（昆山超声仪器有限公司）。　　1.2试药葛根素对照品（中国药品生物制品检定所，批号753-200007）、交联聚维酮（交联PVP，美国国际特品有限公司）、交联羧甲基纤维素钠（交

3、联CMC-Na，美国国际特品有限公司）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC，安徽山河药用辅料有限公司）、羧甲基淀粉钠（CMS-Na，安徽山河药用辅料有限公司）、甲醇及乙腈均为色谱纯。　　2方法　　2.1处方组成称取葛根芩连方提取物粉末约2.84g，微晶纤维素1.91g，按处方设计加入不同品种崩解剂约0.25g（占处方总量5%），精密称定，混匀，加入75%乙醇适量制粒，干燥，装20粒胶囊，同法制备不加崩解剂的处方作为对照组。处方组成详见表1。　　表1不同崩解剂的处方组成（略）　　表身中数据为每粒中含量　　2.2含量测定　　2.2.1色谱条件色谱柱AgilentODS柱（5

4、μm，4.0mm×250mm）；流动相为甲醇乙腈水（12∶8∶80）；流速0.6ml/min；检测波长250nm；柱温25℃。　　2.2.2线性关系考察精密称取葛根素对照品约10mg，置500ml容量瓶中，加甲醇溶液稀释至刻度；分别精密量取0.5，1，2，4，5ml，置10ml容量瓶中，加甲醇稀释置刻度，在上述色谱条件下测定峰面积，以浓度对峰面积进行线性回归，得回归方程Y=82.9635X-0.0355，r=0.9996。葛根素含量在1~10μg/ml内线性关系良好。　　2.2.3供试品溶液及缺葛根阴性溶液的制备取葛根芩连胶囊内容物约0.25g，精密称定，置100m

5、l具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理30min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过。精密移取续滤液1ml至25ml容量瓶中，甲醇稀释置刻度，即得。按照上述色谱条件测定，葛根素含量为5.02mg/粒。按供试品溶液制备工艺制备缺葛根阴性液，相同色谱条件下测定，对供试品无干扰。　　2.2.4精密度实验葛根素对照品溶液重复进样6次，进样10μl/次，葛根素峰面积的RSD=0.10%。　　2.2.5加样回收率实验取葛根芩连胶囊内容物约0.25g，精密称定，加入葛根素标准品5mg，按2.2.3项下制备供试品方法处理后，进样，测得葛根素浓

6、度，计算回收率，重复6次，求得平均回收率为100.5%，RSD=3.3%。　　2.2.6重复性实验精密称取葛根芩连胶囊内容物6份，按2.2.3项下制备供试品溶液方法处理后进行含量测定，RSD为1.45%。　　2.2.7稳定性实验取10μg/ml的葛根素对照品溶液和供试品溶液每间隔1h进样测定含量，结果在8h内稳定，RSD分别为0.34%和0.56%。　　2.3溶出度实验取不同处方的葛根芩连胶囊各6粒，采用2005版《中国药典》Ⅱ部〔2〕项下转篮法测定溶出度。释放介质为500ml的人工胃液，温度（37±0.5）℃，转速100r/min，将样品投入吊篮中，接触介质时开始

7、计时，在不同时间点取样品液5ml，同时补加5ml空白介质，各样品液均经0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液按2.2.1项下色谱条件测定葛根素浓度，计算不同时间点各处方胶囊中葛根素的累积溶出率〔3〕。　　3结果　　3.1不同时间点各处方的累积溶出率结果见表2。　　表2各处方不同时间点的累积溶出率（略）　　3.2溶出度与时间根据3.1结果以累积溶出率为纵坐标，以取样时间为横坐标，绘制溶出曲线图。见图1。　　3.3各处方溶出液参数与处方V比较按威布尔分布计算各处方的溶出度参数T50和Td，结果见表3。以不加崩解剂的处方Ⅴ为参照比较其他处方。结果见表3。　　图1溶出度-时