2型糖尿病的治疗现状及艾塞那肽相关研究

《2型糖尿病的治疗现状及艾塞那肽相关研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、2型糖尿病的治疗现状及GLP-1受体激动剂艾塞那肽的相关临床研究湖南省人民医院药学部黄艾平主任药师1g2型糖尿病的治疗现状艾塞那肽的研发史及作用机制艾塞那肽的相关研究22015IDF糖尿病地图：中国糖尿病患者数仍居首位IDF2015第7版世界糖尿病地图http://www.idf.org/全球范围内，中国糖尿病患者人数最多，为1.096亿人3食物中的糖类肝糖原脂肪等非糖物质脂肪、某些氨基酸等肝糖原、肌糖原CO2+H2O+能量消化、吸收分解转化转化合成氧化分解血糖（0.8-1.2g/L）血糖的来源与去向（正常情况下）4DeFronzoRA.Diabetes2009;58:773–795高血糖胰

2、岛β细胞胰岛α细胞肾脏肝脏脑胃肠脂肪肌肉T2DM病理生理机制的现代认知—八重奏5药物分类药物名称作用部位影响胰岛素分泌的药物（胰岛素促泌剂）磺脲类及格列奈类胰腺胰岛素替代胰岛素、预混胰岛素、胰岛素类似物肝脏、骨骼肌、脂肪影响胰岛素效应的药物胰岛素增敏剂抑制肝糖输出双胍类肝脏降低胰岛素抵抗噻唑烷二酮类和双胍类肝脏、骨骼肌、脂肪延缓碳水化合物的吸收-糖苷酶抑制剂肠道2型糖尿病的药物治疗6口服降糖药分类：促胰岛素分泌剂：磺脲类药物:D-860、格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特（达美康）格列美脲（亚莫利）等非磺脲类药物—列萘类:美格列萘、瑞格列奈（诺和龙）、那格列萘等。特点：作用快，维持时间短。一般用

3、于餐后高血糖。增加胰岛素敏感性：噻唑烷二酮类:罗格列酮(大罗、文迪雅)、曲格列酮。双胍类药物:二甲双呱、格华止。葡萄糖苷酶抑制剂:拜糖平、阿卡波糖等胰高血糖素样肽类GLP-1：结构与胰高血糖素类似、无胰高血糖素升糖作用。GLP-1受体激动剂艾塞那肽，类似物诺和力。GLP-1分解酶二肽基肽酶-4（DPP-IV）抑制剂（沙格列汀——捷诺维、安立泽，维格列汀—佳维乐）7胰高血糖素样多肽-1类似物(exenatide注射液)改善葡萄糖刺激后胰岛B细胞分泌胰岛素的能力，抑制胰岛A细胞分泌胰高血糖素，减缓胃排空8

4、Medicalbasictraining

5、Qiuxinhai

6、Sep29,2007

7、MSL

8、materials

9、BusinessUseOnly-糖苷酶抑制剂减少、延缓碳水化合物在肠道的吸收噻唑烷二酮增加骨骼肌、脂肪组织摄取葡萄糖，减少脂肪组织分解磺脲类刺激胰岛B细胞分泌胰岛素增加双胍类(二甲双胍)减少葡萄糖在肠道吸收，减少肝糖原分解和糖异生，增加肌肉组织摄取葡萄糖。AdaptedfromChengAY,FantusIG.CMAJ.2005;172:213–226.格列奈类刺激胰岛B细胞分泌胰岛素增加七、糖尿病的治疗口服降糖药治疗8今后的方向减少–大血管/心血管疾病–微血管并发症改善–胰岛素分泌&胰岛素抵抗–安全性–较低的低血糖风险–不增加体重–无其它不良反应控制高血糖–空腹及餐后

10、高血糖–持续改善血糖控制目前的问题餐后血糖控制不理想体重增加低血糖风险增加各种药物各自的局限性β细胞功能的进行性丧失现今糖尿病治疗存在的问题及今后的发展势9二甲双胍降糖机制ChoYM,KiefferTJ.Diabetologia.2011;54(2):219-22二甲双胍脂肪组织肌肉促进外周组织葡萄糖处置GLP-1R&GIPRGLP-1、GIP增敏剂GLP-1促泌剂β细胞促进肝糖原生成、抑制肝糖分解和糖异生抑制胃排空抑制小肠葡萄糖吸收可能与GLP调控有关双胍类药物：包括：苯乙双胍、二甲双胍作用机制：减少葡萄糖在肠道吸收；减少肝糖原分解和糖异生；促进肝糖原生成增加肌肉组织、脂肪组织摄取葡萄糖。

11、10双胍类药物优点：降糖作用明显，存在剂量—效应关系：最小有效剂量0.5g/d，qd最佳剂量2.0g/d，1.0bid最大剂量2.5g/d,1.0bid晚加服一次治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒。不增高血胰岛素水平，不增加体重，可保护B细胞，糖尿病治疗的基础用药。对正常血糖影响很小适应症：应用范围广泛，主要用于基础血糖高的患者，可用于轻度、早期的糖尿病、糖耐量异常、肥胖、胰岛素明显高者为首选。双胍类药物副作用：常见有消化道反应：恶心、呕吐、腹胀、腹泻。乳酸性酸中毒：——多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意。——服用苯乙双胍的患者相对多见。罕见严重的肝肾毒性11剂量半衰期作用持续最大剂

12、量代谢产物(mg)(小时)时间(小时)(mg)第一代甲磺丁脲5004-56-103000弱活性氯磺丙脲1003624-72500强活性第二代格列本脲2.510-1616-2415中度活性格列喹酮301-28180无活性格列吡嗪52-416-2430无活性第三代格列齐特8010-1224320无活性格列美脲19168无活性磺脲类药物种类及特点12磺脲类药物刺激胰岛素分泌机制葡萄糖6磷酸葡萄糖激酶葡萄糖GLUT2