抗精神失常药与致幻药

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1、第十三章抗精神失常药精神失常---多种原因引起的情感、思维、行为等出现异常表现的精神活动障碍性疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等。抗精神病药、抗抑郁症药、抗躁狂症药和抗焦虑症药。抗精神病药以氯丙嗪为代表，主要用于抗精神病、人工冬眠等。抗抑郁症药以三环类为代表，用于抑郁症的治疗。抗躁狂症则常用碳酸锂等。抗焦虑症药主要是苯二氮桌类等镇静催眠药。脑内DA的四条神经通路：①黑质-纹状体通路。②中脑-边缘系统通路。③中脑-皮质通路。④下丘脑-垂体通路②、③通路参与精神、情绪及行为活动调节。中脑-边缘系统和中脑-皮质通路功能的亢进思维和精神活动失常。●抗精神病药阻断中脑-皮质通路和中脑

2、-边缘系统通路的DR，呈现抗精神病和安定作用；●阻断下丘脑和脑垂体多巴胺通路，导致内分泌紊乱；●阻断黑质-纹状体多巴胺通路，导致锥体外系反应。第一节抗精神病药抗精神病药主要用于治疗精神分裂症，也用于治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。精神分裂症分Ⅰ型：以阳性症状（幻觉、妄想）为主；Ⅱ型：以阴性症状（情感淡漠，主动性缺乏）为主。一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，wintermine）【体内过程】口服易吸收，受胃内食物和抗胆碱药影响。肌注吸收迅速。脂溶性高，易透过血脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的10倍。药物及其代谢物主要经肾脏缓慢排泄。【药理作

3、用】1．CNS（1）安定作用安定、镇静、感情淡漠、迟钝、对周围事物不感兴趣，有嗜睡感，易诱导入睡，但易觉醒。安定作用出现快，但极易产生耐受性。（2）抗精神病作用Ⅰ型精神病患者连续用药6周至6个月才充分显效。能使精神分裂症的躁狂、幻觉、妄想等症状逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。抗精神病作用无耐受性，但对Ⅱ型精神病和抑郁症无效，甚至使之加重。抗精神病机理：阻断中脑-皮质和中脑-边缘系统通路中突触后的D2有关。也与其阻断中枢胆碱受体、肾上腺素受体和5-HT受体有关。（3）镇吐作用强大小剂量---直接抑制延脑催吐化学感受区（CTZ），产生中枢性镇吐作用；大剂量---直接抑制呕吐中枢。●

4、但对晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。（4）对体温调节的影响抑制下丘脑体温调节中枢体温随环境温度的变化而升降。配合物理降温，并和其他中枢抑制药（如哌替啶、异丙嗪）组成“冬眠合剂”，能降低发热者的体温，并使体温降至34℃甚至更低；但在高温环境中，则可使体温随环境温度升高而升高。（5）加强中枢抑制药的作用与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和解热镇痛药均有协同。合用时，应减少后者的用量，避免加深对CNS的过度抑制。2．自主神经系统（1）阻断α使肾上腺素升压翻转；抑制血管运动中枢或直接舒张血管平滑肌血管扩张产生体位性低血压。（2）阻断M大剂量阻断M口干、心悸、视物模糊、尿潴留及便秘等副作用。3．内

5、分泌系统阻断下丘脑垂体通路的D2抑制垂体内分泌。减少催乳素抑制因子的释放催乳素分泌增加，出现乳房肿大及泌乳。乳腺癌患者禁用；抑制促性腺激素分泌，减少促性腺激素释放排卵迟缓等。抑制促肾上腺皮质激素和生长激素的分泌生长发育迟缓。【临床应用】1．精神分裂症对急性患者疗效良好，特别是对Ⅰ型精神分裂症。服药数周后可减轻或解除幻觉与妄想症状，使患者的情感、思维及行为趋于一致，生活自理，但不能根治，需长期服药控制症状。对慢性精神分裂症，特别是对以情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状为主的精神分裂症效果较差。2．躁狂症可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。3．神经官能症小剂量治疗神

6、经官能症，消除焦虑、紧张等症状。4．呕吐治疗多种疾病（如癌症、放射病等）及药物引起的呕吐；对晕动性呕吐无效。制止顽固性呃逆。5．低温麻醉及人工冬眠配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。常与其他中枢抑制药合用（如哌替啶、异丙嗪）组成“冬眠合剂”，使患者深睡，体温、代谢及组织耗氧量均降低，进入人工冬眠状态，用于严重感染、高热惊厥及甲状腺危象等病症的辅助治疗。【不良反应】1．一般不良反应嗜睡、困倦、乏力等中枢抑制作用及视物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘及尿潴留等。少数注射给药体位性低血压。注射后应卧床1～2h。2．锥体外系反应长期大量使用最常见副作用。①帕金森综合征表情呆板、动作迟缓、肌肉震

7、颤、肌张力增高,多见于老年患者。②急性肌张力障碍口舌、面、颈部大幅度怪异动作,青少年多见。③静坐不能坐立不安、反复徘徊。中、青年多见。减量、停药或用抗胆碱药可缓解症状。④迟发性运动障碍少见，不自主的呆板运动及四肢舞蹈动作，可出现口—舌—颜面的不随意运动,老人和女性易发生,。停药后长期不消失。加大用量或用抗多巴胺药可使症状缓解。3．过敏反应常见皮疹、接触性皮炎。少数可致肝损害或急性粒细胞缺乏，一旦出现反应立即停药。4．内分泌长期用药可致乳房肿大及