沈阳药科大学药剂学课件 缓释控释制剂

《沈阳药科大学药剂学课件 缓释控释制剂》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第十七章　缓释、控释制剂大纲要求掌握：缓释、控释制剂释药原理和方法，缓释、控释制剂的设计原理，缓释、控释制剂体内、体外评价方法熟悉:口服定时、定位释药系统概念与特点，各种靶向制剂了解：口服定位、定时释药系统分类第一节概述指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂其中药物释放主要是一级速度过程对于注射型制剂，药物释放可持续数天至数月口服剂型的持续时间根据其在消化道的滞留时间，一般以小时计缓释制剂控释制剂指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂广义地讲，控释制剂包括控制释药的速度、方向和

2、时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂缓释、控释制剂的特点（l）对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数（2）使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用（3）可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效不适合制成缓控释制剂的药物剂量很大（＞lg）半衰期很短（＜l小时）、半衰期很长（＞24小时）不能在小肠下端有效吸收的药物溶解度极差的药物(效果不好）虽然缓释、控释制剂有其优越性，但并不是所有药物都适合缓释、控释制剂有不利的一面①在临床应用

3、中对剂量调节的灵活性降低②缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计，当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案③制备缓释、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵一、缓释、控释制剂释药原理和方法缓、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，则形成骨架型缓、控释制剂药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型缓、控释制剂两种类型的缓、控释制剂所涉及的释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换作用（一）溶出原理通过减小药物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的溶出速

4、度，达到长效作用具体方法有下列几种：1．制成溶解度小的盐或酯2．与高分子化合物生成难溶性盐3．控制粒子大小（二）扩散原理以扩散为主的缓、控释制剂，药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率的控制药物的释放以扩散为主的结构有以下几种：1．水不溶性包衣膜如乙基纤维素包制的微囊或小丸就属这类制剂其释放速度符合Fick’s第一定律：式中，dM／dt—释放速度；A—面积；D—扩散系数；K—药物在膜与囊心之间的分配系数；L—包衣层厚度；△C—膜内外药物的浓度差若A、L、D、K与△C保持恒定，则释放速度就是常数，系零级释放过程。若其中

5、一个或多个参数改变，就是非零级过程。2．含水性孔道的包衣膜乙基纤维素与甲基纤维素混合组成的膜材具有这种性质，其中甲基纤维素起致孔作用。其释放速率可用下式表示：式中，各项参数的意义同前与上式比较，少了K，这类药物制剂的释放接近零级过程3．骨架型的药物扩散假设方程右边除t外都保持恒定，则上式可简化为：式中，kH—常数，即药物的释放量与t1/2成正比药物的释放符合Higuchi方程膜控型缓释、控释制剂可获得零级释药，其释药速度可通过不同性质的聚合物膜加以控制其缺点是贮库型制剂中所含药量比常规制剂大得多，因此，任何制备过程的差错或损伤都可使药物贮库破

6、裂而导致毒副作用骨架型结构中药物的释放特点是不呈零级释放，药物首先接触介质，溶解，然后从骨架中扩散出来，显然，骨架中药物的溶出速度必须大于药物的扩散速度。这一类制剂的优点是制备容易，可用于释放大分子量的药物。利用扩散原理达到缓、控释作用的方法有下列几种1）包衣：用阻滞材料包衣，包厚度不同的衣膜，以延长作用2）制成微囊3）制成不溶性骨架片剂：一水不溶性骨架材料，适合于水溶性药物4）增加粘度以减少扩散速度：液体制剂5）制成植入剂：如孕激素的植入剂6）制成乳剂：水溶性药物制成乳剂具有缓释作用（三）溶蚀与扩散、溶出结合如生物溶蚀型骨架系统、亲水凝胶骨

7、架系统不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也处于溶蚀的过程此类系统的优点在于材料的生物溶蚀性能不会最后形成空骨架，缺点则是由于影响因素多，其释药动力学较难控制第一种情况：过化学键将药物和聚合物直接结合制成的骨架型缓释制剂药物通过水解或酶反应从聚合物中释放出来此类系统载药量很高，而且释药速率较易控制第二种情况：药物溶于聚合物中，聚合物为膨胀型的首先水进入骨架，药物溶解，从膨胀的骨架中扩散出来其释药速度很大程度上取决于聚合物膨胀速率、药物溶解度和骨架中可溶部分的大小由于药物释放前，聚合物必须先膨胀，这种系统通常可减小突释效应第三种情况：采用膨

8、胀型控释骨架（四）渗透压原理利用渗透压原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物，比骨架型缓释制剂更为优越渗透泵型片剂片芯的吸水速度决定于膜的渗透性能和片芯的渗透压从