帕金森病（课件）

《帕金森病（课件）》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、帕金森病Parkinson’sdisease（PD）帕金森病又名震颤麻痹（ShakingPalsy），是一种常见的神经系统的进行性变性疾病。病变部位在锥体外系的黑质多巴胺能神经元。以运动减少，肌强直，震颤和姿势障碍为临床特征。英国医生JamesParkinson于1817年首次完整地描述了此病的临床特征，提出了震颤麻痹这个名词。60年代初确定了该病的病理改变为黑质多巴胺（DA）能神经元变性，纹状体DA含量显著降低。1967年Cotzias等首次应用大剂量左旋多巴治疗PD获得成功。80年代利用1-甲基

2、-4苯基-1，2，3，6四氢吡啶（MPTP）建立了较为理想的灵长类PD模型，提出了环境毒物的病因假说。1993年胶质源性神经营养因子（GDNF）的发现，其对DA能神经元特异性的保护作用，预示其阻止PD进展的潜能。1996年PD家系的致病基因位点的确立说明部分家族性的PD病人具有遗传性。流行病学资料：患病率：西方106—307/10万人，亚洲44—82/10万人非洲31-58/12万人，中国57/10万人发病率：西方12—20/10万人，亚洲10/10万人非洲45/10万人发病率随年龄增长而增加。54

3、岁以下为5/10万人；55—64岁为32/10万人；65—74岁为113/10万人；75—84岁为254/10万人。一、病因及发病机制1.人脑老化加速PD主要发生于中、老年人，40岁以下发病占10%；40—50岁占20%；50—60岁占40%；60岁以上占30%。正常人随着年龄增长多巴脑能神经元进行性减少，当黑质中80%神经元死亡，纹状体DA含量减少超过80%时，才出现PD症状。2.环境因素(1)MPTP（1-甲基-4苯基-1,2,3,6四氢吡啶）在人体内经B型单胺氧化酶氧化代谢生成MPP+（1-甲

4、基-4苯基-1，2，3，6四氢吡啶离子），MPP+对黑质DA能神经元有选择性毒害作用。(2)除草剂、杀虫剂、锰、一氧化碳、氧化物、井水、工业污染3.遗传因素约10-15%的PD患者有阳性家族史。目前认为PD是常染色体显性遗传病，外显率低，或多基因遗传病。意大利家系的致病基因位点在第4号染色体上。日本对早发性PD22个家庭43例病人研究，致病基因定位于第6号染色体上。4.兴奋性氨基酸谷氨酸的兴奋性毒性作用可选择性破坏病人的黑质神经元5.氧化应激及自由基形成PD患者黑质部位游离铁离子和LPO（脂质过氧化

5、物）浓度增高，铁蛋白和GSH（谷胱甘肽）含量降低。6.免度学异常PD患着的csf中存在抗DA能神经元抗体，PO患着的csf对体外培养的大鼠中脑DA能神经元的生长和功能有抑制作用。7.钙的细胞毒性PD患者黑质钙结合蛋白含量及其基因表达明显降低。三、病理黑质致密区中含黑色素的神经元严重缺失，残余的细胞也常发生变性，细胞浆内出现噬酸性包涵体（Lewy体）——，其他含色素的脑干神经元：如蓝斑、脑干的中线核、迷走神经背核、丘脑底核、苍白球、壳核、尾状核等也有类似改变。三、生化：1.多巴胺(DA)酪胺酸羟化酶多

6、巴胺脱羧酶左旋酪胺酸左旋多巴多巴胺VitB6B型单胺氧化酶(MAO-B)二羟基苯乙酸多巴胺高香草酸（HVA）3-0-甲基多巴儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）DA在黑质中合成后沿黑质纹状体通路作用于新纹状体(壳核、尾状核)的突触后DA受体，起抑制作用。2.乙酰胆碱（Ach）Ach对新纹状的细胞的作用为兴奋性在病变过程中，主要是酪胺酸羟化酶减少，至晚期多巴胺脱羧酶减少。四、临床表现：多见于中老年，最多见于50-60岁之间，男性比女性多见，隐袭起病，双侧肢体症状不对称。首发症状：以震颤最多见（70.5%

7、），其次为强直或动作缓慢（19.7%）失灵活和（或）写字障碍，步态障碍，肌肉痉挛，疼痛，精神障碍。1、震颤：静止性震颤，4-6HZ，安静或休息时出现或加重，随意运动时减轻或停止。部分病例可无震颤，尤其是70岁以上起病者。2、强直：铅管样肌强直齿轮样肌强直特殊姿态路标手现象头坠落试验3、运动减少或迟缓：主动运动减少面具脸写字过小症慌张步态上肢协同动作障碍精细动作障碍4、姿势反射障碍牵拉试验5、植物神经功能障碍脂溢性皮炎、出汗减少或增多、下肢水肿、顽固性便秘、尿频、尿失禁、排尿不畅、性功能障碍、直立性低

8、血压、胃纳差。6、精神症状抑郁27%其次为焦虑痴呆14-18%本病不导致瘫痪及感觉障碍五、辅助检查：1、CSF中高香草酸减少，尿中高香草酸减少2、CT、MRI无特异性改变，部分病例呈脑萎缩3、PET（正电子发射计算机断层扫描）（1）PD患者脑血流量减少，用L-dopa后增加10~80%（2）用静脉注射18氟多巴后进行PET检查，发现PD患者的壳核和尾状核的摄取量比对照组低35%。六、诊断主要根据临床表现，具有静止性震颤、肌强直、运动迟缓，姿势反射障碍，这四项中的三项临