呼吸道合胞病毒感染研究现状和未来靶位课件

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1、呼吸道合胞病毒感染研究现状和未来靶位张国成第四军医大学西京医院儿科2016.8张国成主任医师、教授、院长博士生导师，享受国家政府特殊津贴的专家第四军医大学西京医院儿科原主任中国武警后勤学院医学院武警儿童医院院长天津市东方妇女儿童医院副院长中华医学会儿科学分会感染学组原副组长国家自然科学基金会评审专家,国家教育部学位论文评审专家全军儿科学专业委员会顾问,原主任委员陕西省儿科学会原副主任委员陕西省预防医学儿童保健学会副主委《临床儿科杂志》副主编，《中国当代儿科学杂志》副主编《发育医学电子杂志》副主编负责国家自然科学基金课题3项，国家863合作课题1项，国家十一五

2、科技支撑计划课题1项，军队、省攻关课题5项，国家临床药物验证项目6项。发表论文352篇，其中SCI论文12篇，主编国家教育部十五规范教材《儿科学》和《军事儿科学》，参编国家研究生教材《儿科学》、《儿科感染性疾病诊疗规范》和《实用儿科手册》等著作10部,获省、军队科技进步二等奖７项，三等奖5项，国家发明专利5项。RSV研究的五大进展2呼吸道合胞病毒感染研究现状和未来靶位RSV研究的未来靶位3RSV研究的重要性1RSV研究的重要性RSV是儿童呼吸道感染的主要病原体RSV感染与未成熟儿RSV感染导致喘息及支气管哮喘2021/8/3RSV-儿童呼吸道感染的主要病原单

3、股负链RNA病毒颗粒大小约为150nm，较副流感病毒小对乙醚敏感，无血球凝集性一个血清型，二个亚型(A、B)胞浆内增殖，形成合胞（syncytium）及包涵体2021/8/3RSV基因组为长约15.2kb编码11种蛋白，包括3种跨膜包膜糖蛋白(F,G和小疏水蛋白SH)1种基质蛋白(M)4种核衣壳蛋白(N,P,L和M2-1)2种非结构蛋白(NS1和NS2)为I型干扰素拮抗剂1种RNA调节因子(M2-2)G和F为主要中和抗原，能刺激机体产生血清中和抗体和呼吸道粘膜的分泌型sIgAN，F，P，NS2和M等蛋白可诱导机体产生CD8+细胞毒性T细胞(CTLs)2021

4、/8/3RSV-儿童呼吸道感染的主要病原RSV主要导致肺炎及毛细支气管炎北京，48%的病毒性肺炎和58%的毛细支气管炎系由合胞病毒引起（1980～1984）广州，小儿肺炎及毛细支气管炎的31.4%由合胞病毒引起（1973～1986）美国，20%～25%的婴幼儿肺炎和50%～75%的毛细支气管炎由合胞病毒引起每年全世界至少有300万婴幼儿因为RSV病毒感染而入院，其中至少有16万人死亡。2021/8/3RSV是我国儿童呼吸道感染的主要病原体门诊住院病例数10501016样本咽拭子咽拭子或鼻咽吸取物检测方法RT-PCR检测病毒种类检出率（%）刘春艳，申昆玲等.2

5、010至2012年门诊和住院儿童急性呼吸道感染病毒病原比较分析[J].中华儿科杂志,2013,51(4):255-259.RSV是我国儿童呼吸道感染的主要病原体约有25%到40%受感染的婴儿和儿童，会发生毛细支气管炎或肺炎5%到20%需要住院治疗。特别是那些需要到PICU治疗者，通常年龄小于6个月慢性心脏病或肺部疾病或免疫系统低下者能RSV再感染，有发生严重呼吸道病的高风险。人们对RSV不能形式持久免疫力，在一生中可反复感染2021/8/3RSV感染与未成熟儿≤35周胎龄的早产儿RSV感染的住院率11-28%35周胎龄出生儿比≤32周胎龄早产儿RSV感染更常

6、发生呼吸暂停,系统性并发症,需要插管,机械通气,氧气补充,住ICU,及更长的住ICU时间RSV感染后2年内有更高的发病率、死亡率和或原因不明的猝死2021/8/3B.Paes&I.Mitchell&A.Li&K.L.LanctôtEurJClinMicrobiolInfectDis(2012)31:2703–2711早产儿RSV呼吸道感染RSV与院内感染2021/8/3RSV感染继发感染(30%～50%)院内感染母传抗体不能完全地预防感染母传抗体脐带血RSV-IgG阳性率93%，出生至1个月为89%，1～6个月为40%2岁及3岁体内RSV-IgG抗体阳性率达

7、70%以上4岁直至14岁RSV-IgG阳性率为80%左右阳性母传抗体不能完全地预防感染的发生，合胞病毒肺炎在出生后任何时候都可能发生。多见于3岁以下，1～6个月可见较重病例，男多于女。抗体不能完全防止感染，合胞病毒的再感染极为常见，再感染发生率高达65%2021/8/3RSV感染导致喘息及支气管哮喘RSVinfectionduringthefirst6months(andespeciallythefirst3months)oflifemayleadtowheezingandasthmalaterinlife.Theexactreasonwhyisnotkno

8、wn,buttheremaybeageneticpr