药理学抗中枢退行性疾病药医学

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1、治疗中枢神经系统退行性疾病药（p.130）第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病药中枢神经系统退行性疾病是指一组由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称,是仅次于心血管疾病和癌症的常见病多发病。病理上可见脑和(或)脊髓发生神经元退行变性、丢失。主要疾病包括帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）、阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）、亨廷顿病(Huntingtondisease，HD)、肌萎缩侧索硬化症（amyotrophiclateralsclerosis，ALS

2、）等。本组疾病的病因和发病机制尚不清楚，在众多有关假说中，兴奋毒性（excitotoxicity）、细胞凋亡（apoptosis）和氧化应激（oxidativestress）等假说受到广泛重视。目前疾病的临床疗效还难以令人满意。2021年6月30日中枢神经系统药理学（四）第一节抗帕金森病药2021年6月30日中枢神经系统药理学（四）帕金森氏病又名震颤麻痹，是一种常见的慢性进行性退变疾病。临床主要症状有肌肉震颤、僵直、运动困难、姿势和运动平衡失调。少数病人有记忆障碍和痴呆(原发性)。老年性血管硬化、脑炎后遗症、慢

3、性锰中毒、长期服用抗精神病的药物均会引起震颤麻痹的症状。总称为帕金森氏综合征。一、帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)，是以静止性震颤、肌肉僵直、运动弛缓、姿势步态异常为主要特征的中枢神经退行性疾病。2021年6月30日中枢神经系统药理学（四）MonographbyJamesParkinson181750岁以上人群中患病率为500/10万，65岁以上人群中患病率为1700/10万，并随年龄增长而增高，两性分布差异不大。常见的中老年人神经系统变性疾病。半数左右成为严重脑残2021年6月30

4、日中枢神经系统药理学（四）流行病学遗传因素环境毒素年龄老化氧化应激线粒体功能障碍兴奋性神经毒性学说多巴胺缺失学说……帕金森病2021年6月30日中枢神经系统药理学（四）病因及发病机制2021年6月30日中枢神经系统药理学（四）中脑黑质部位的多巴胺能神经元丧失，导致纹状体的多巴胺能神经递质大量减少，乙酰胆碱能神经功能相对占优势。病理改变帕金森病2021年6月30日中枢神经系统药理学（四）[病因病理]帕金森病的主要病变在黑质—纹状体多巴胺能神经通路，由于黑质中多巴胺神经元变性，DA合成减少，使纹状体中DA含量减少，

5、造成黑质—纹状体通路多巴胺能神经功能不足，而胆碱能神经功能相对占优势，因而产生一系列肌张力提高的症状。DA递质起抑制作用，抑制脊髓前角运动神经元；ACh递质起兴奋作用，兴奋脊髓前角运动神经元。两者互相对抗，处于平衡状态，共同调节运动功能。基底神经节黑质中多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾-壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。2021年6月30日中枢神经系统药理学（四）2021年6月30日中枢神经系统药理学（四）[实验证据]▽提高脑内多巴胺含量治疗帕金森

6、病有效。▽耗竭脑内神经递质多巴胺或阻断多巴胺受体，能诱发帕金森综合征。▽帕金森病人死后，脑内多巴胺含量低于正常人。2021年6月30日中枢神经系统药理学（四）帕金森病第一节抗帕金森病药2021年6月30日中枢神经系统药理学（四）[治疗原则]恢复纹状体DA与ACh递质系平衡1、补充DA或激动DA受体：拟多巴胺药2、降低ACh：抗胆碱药二、拟多巴胺类药☆目的：增加脑内多巴胺含量，增强黑质－纹状体通路多巴胺能神经的作用。☆药物：多巴胺前体药物（左旋多巴）多巴胺受体激动剂（溴隐亭和倍高利特）左旋多巴的增效药（

7、卡比多巴和苄丝肼及司来吉兰）等。2021年6月30日中枢神经系统药理学（四）（一）多巴胺的前体药左旋多巴（levodopa,L-dopa）为酪氨酸的羟化物，是多巴胺合成的前体药。[体内过程]L-dopa吸收后，首次通过肝脏，吸收量的95%以上在肝脏被多巴胺脱羧酶迅速转化为DA，进入脑内的L-dopa不足1%。而外周的DA对消化系统（恶心、食欲不振）、心血管系统有副作用（体位性低血压，心率失常）等。所以L-dopa常与外周多巴脱羧酶抑制剂合用（α-甲基多巴肼和苄丝肼）。2021年6月30日中枢神经系统药理学（四）

8、左旋多巴（levodopa,L-dopa）[作用及机制]L-dopa是DA的前体,通过血脑屏障后,补充纹状体中DA不足而发挥治疗作用。DA因不易通过血脑屏障,不能用于治疗PD。2021年6月30日中枢神经系统药理学（四）[临床效果]80%的患者有效；改善运动障碍和肌肉强直明显；精神活力增加，情绪好转，思维表达能力改善；对痴呆症状无效；长期服药有较大的个体差异；帕金森患者生命