作用于免疫系统的药物(药理学)

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1、第四十六章作用于免疫系统的药物作用于免疫系统的药物统称为免疫调节药(immunomodulator)包括：免疫抑制剂（immunosupressiveagents）免疫增强剂（immunopotentiatingagents）免疫抑制剂是一类可抑制免疫系统作用的药物肾上腺皮质激素钙调磷酸酶抑制剂抗增殖/抗代谢药和抗体制剂免疫增强剂主要指具有免疫刺激、兴奋和恢复作用的药物免疫佐剂（immnuoadjuvants）免疫恢复剂(immunonormalizingagents)免疫替代剂(immunosubstitutingagents)第一节免疫应答与免疫病理一、免疫应答机体的免疫应答有两种

2、类型：天然免疫应答（innateimmuneresponse）是机体遇到病原体之后，迅速产生的一种初级的、不需接触抗原的、特异性低而广泛的免疫反应；天然免疫的主要效应器包括补体、粒细胞、单核/巨噬细胞、自然杀伤细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞；获得性免疫应答（adaptiveimmuneresponse）是抗原特异性的、依赖于抗原暴露或接触的、高度特异性的反应。获得性免疫的主要效应细胞是B淋巴细胞、T淋巴细胞和抗原递呈细胞。二、免疫病理反应1.超敏反应（hypersensitivity）由抗原性质及机体免疫反应异常引起，免疫应答反应异常的结果是引起异常增高的免疫反应，导致机体生理功能障碍或组

3、织损伤。2.自身免疫疾病（autoimmunediseases）是指机体对自身组织成分产生抗体或致敏淋巴细胞，而引起的自身组织损伤，例如系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus）、1型糖尿病（type1diabetesmellitus）等。3.免疫增殖病（immunoproliferativedisease）是指由于免疫球蛋白产生细胞的异常增殖，导致免疫球蛋白异常增多所致的一些疾病，如多发性骨髓瘤（multiplemyeloma）等。4.免疫缺陷病（immunodeficiencydisease）是指机体先天性和获得性免疫系统结构或功能障碍所致的疾病，包括先天

4、性和获得性免疫缺陷病，主要表现为免疫功能低下。前者如免疫系统遗传基因异常，后者如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的获得性免疫缺陷综合征。免疫功能低下者容易罹患实体瘤（solidtumors）、血液肿瘤（hematologicalmalignancies）或感染性疾病（infectiousdiseases）。5.移植器官排异反应（graftrejection）由免疫系统所介导的排斥反应，是目前开展器官移植的重要障碍。6.肿瘤（tumor）发生机制十分复杂，免疫监视功能低下是其重要机制之一。第二节免疫抑制药常用的免疫抑制剂有：（1）肾上腺皮质激素（2）钙调磷酸酶抑制剂（3）抗增殖/抗代谢药

5、一、免疫抑制药特点1.选择性差，多数免疫抑制剂（immunosuppressiveagents）既能抑制病理免疫反应，又能抑制正常免疫反应；既能抑制细胞免疫，也能抑制体液免疫。2.由于免疫抑制剂对处于增殖、分化期的免疫细胞作用强，对已分化成熟的免疫细胞作用弱。对初次免疫应答反应的抑制作用较强，而对再次免疫应答反应的抑制作用较弱。3.不同类型的免疫病理反应对免疫抑制剂的敏感性不同。4.不同类型的免疫抑制剂对病理免疫反应的阶段不同，故给药时应选择最佳给药时机，方可获得最佳免疫抑制作用。例如硫唑嘌呤在抗原刺激后24~48h给药，抑制作用最强，因为该药主要影响处于增殖期的淋巴细胞。5.多数免疫抑

6、制剂具有非特异性抗炎作用。二、免疫抑制剂的临床应用在临床，免疫抑制剂主要用于治疗自身免疫性疾病和抑制器官移植排异反应，但免疫抑制剂只能缓解自身免疫性疾病的症状，而无根治作用。治疗自身免疫溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、肾病型慢性肾炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、结节性动脉周围炎等自身免疫性疾病，首选糖皮质激素类，对此类药物耐受的病例，可加用或改用其他免疫抑制剂。联合用药可提高疗效，减轻毒性反应，常规治疗方案是糖皮质激素类与抗增殖/抗代谢类免疫抑制药合用。器官移植需长期用药，常用环孢素，亦可将硫唑嘌呤或环磷酰胺与糖皮质激素联合应用。长期应用免疫抑制药可诱发感染、恶性肿瘤或产生致畸作

7、用。三、常用的免疫抑制药1.肾上腺糖皮质激素类，如泼尼松、甲泼尼龙等。2.钙调磷酸酶抑制剂，环孢素、他克莫司等。3.抗增殖/抗代谢类，雷帕霉素（西罗莫司）、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、环磷酰胺等。4.抗体类，抗淋巴细胞球蛋白等。5.中药有效成分，雷公藤总苷等。（一）肾上腺糖皮质激素类【免疫抑制作用与机制】糖皮质激素的免疫抑制作用主要表现为细胞免疫抑制。常规治疗剂量的糖皮质激素对淋巴细胞的抑制作用包括，在免疫应答感应期抑制巨噬细胞吞噬和抗原处