中国药科大学药物分析第五章 ppt课件

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1、第五章巴比妥类药物的分析巴比妥类药物是环状酰脲类的镇静催眠药，我们知道巴比妥类药物剂量由小到大，中枢抑制作用相继表现为镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，其中苯巴比妥还具有抗癫痫的作用。结构剖析理化特征鉴别试验杂质检查含量测定练习与思考返回主目录基本要求基本要求一、掌握我国药典中巴比妥类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。二、熟悉国外药典本类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。。三、了解本类药物的体内分析方法。返回一、结构特征与典型药物巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，结构通式如下5,5－取代的巴比妥类药物5,5－取代的硫代巴比妥类药物1,5,5－取

2、代的巴比妥类药物本类药物的结构可大致分为两个部分：1.环状丙二酰脲、1,3－二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性2.取代基部分区别各种巴比妥类药物戊巴比妥返回硫喷妥钠二、理化特征1.性状巴比妥类药物通常为白色结晶或者为结晶性粉末，具有一定的熔点。在空气中未定，加热都能升华。一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醇；其钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂。2.弱酸性巴比妥类药物的母核环状结构中含有1，3-二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式-烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离，其反应式为：由于本类药物具有弱酸性（pKa值为7.3－8.4）故可与强碱反应生成水溶性的

3、盐类，一般为钠盐。成盐反应为：由弱酸与强碱形成的巴比妥钠盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来。上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离、鉴别、检查和含量测定。3.水解反应巴比妥类药物及其钠盐的六元环状结构比较稳定，遇酸、氧化剂、还原剂时，一般情况下不会破裂，但与碱共沸时则水解开环，并产生氨气。(1)巴比妥类药物的水解主要是酰亚胺基团的性质，与碱溶液共沸就可以水解生成氨气，生成的氨气可使红色石蕊试纸变蓝。反应式如下：JP(14)采用这一反应鉴别异戊巴比妥和巴比妥。(2)巴比妥类药物钠盐的水解本类药物

4、钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情况下也能水解。水解的速度与温度和pH值有关。室温和pH10以下时水解较慢，pH11以上随着碱度的增加水解速度也随之加快。4.与重金属反应(1)与Ag+的反应可溶性的白色(2)与Cu2+的反应巴比妥类药物+铜吡啶试液吡啶紫色或紫色沉淀硫喷妥钠+铜吡啶试液吡啶绿色(3)与Co2+的反应这一反应的现象与铜盐反应的现象相似，均生成紫堇色配位化合物。本反应要求在无水的条件下进行，所用试剂均应不含水分，以使反应灵敏，而且形成的有色产物也比较稳定，常用无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱以有机碱为好，一般采用异丙胺。

5、(4)与Hg2+的反应白色5.与香草醛的反应巴比妥类药物分子结构中丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。BP（2000）戊巴比妥采用此反应进行鉴别。加乙醇后，其反应产物可转变为棕红色6.紫外吸收光谱特征主要特点：随着电离级数的不同，巴比妥类药物的紫外光谱会发生显著的变化。也就是说，溶液pH值的不同以及取代基的不同会对紫外光谱产生影响。A.H2SO4溶液（0.05mol/L）B.pH9.9缓冲液C.NaOH溶液（0.1mol/L）巴比妥类药物的紫外吸收光谱在酸性溶液中，5，5-二取代和1，5，5三取代巴比

6、妥类药物不电离，无明显的紫外吸收峰；在pH10的碱性溶液中，发生一级电离，形成共轭体系结构，在240nm处出现最大吸收峰；在pH13的强碱性溶液中，5，5-二取代巴比妥类药物发生二级电离，引起共轭体系延长，导致吸收峰向红移至255nm；1，5，5-三取代巴比妥类药物，因1位取代基的存在，故不发生二级电离，最大吸收峰仍位于240nm。硫喷妥的紫外吸收光谱HCl溶液(0.1mol/L)-----NaOH溶液(0.1mol/L)硫代巴比妥类药物的紫外吸收光谱则不同，在酸性或碱性溶液中均有较明显的紫外吸收。在盐酸溶液（0.1mol/L）中，两个吸收峰分

7、别在287nm和238nm；在氢氧化钠溶液（0.1mol/L）中，两个吸收峰分别移至304nm和255nm。另外，在pH13的强碱性溶液中，硫代巴比妥类药物在255nm处的吸收峰消失，只存在304nm处的吸收峰。7.色谱行为特征（主要用于鉴别）（1）TLC:在硅胶60F254上点样，氯仿-丙酮（4:1）为展开剂，显色，在紫色背景上可观察到白色的斑点。一般采用对照品（或标准品）比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点的一致。（2）HPLC:与对照品比较保留行为，主要是比较保留时间和相对保留时间。8.显微结晶巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂

8、的反应产物的特殊晶型，进行同类或不同类药物的鉴别。此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验。（1）药物本身的晶形取药物或从酸性溶液中，用有机溶剂提