子宫颈癌（cervicalcarcinoma,cc）死亡率居女性恶性肿瘤

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1、焦磷酸定量化检测PAX1基因甲基化在宫颈癌诊断中的应用徐灵1，杨宝华1，王立峰1，屠红2，徐军1*，朱昊平31上海市闵行区中心医院，上海，2011992上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所，上海，2000323上海市计划生育科学研究所，上海，200032*通讯作者,邮箱：xujun1958@hotmail.com上海市卫生局科研课题（2011152）摘要目的检测配对盒基因（pairedboxgene）家族PAX1基因在不同程度病变的宫颈组织中的甲基化水平，评估其作为宫颈上皮细胞癌变的分子标志物的诊断价值。方法使用焦磷酸

2、测序法检测抑癌基因的不同位置甲基化情况。比较正常组织和不同程度病变组织的甲基化水平的的差异，其中正常组织28例、低级别病变(CINI)32例、高级别病变(CINⅡ、Ⅲ)34例、宫颈鳞癌27例。采用利用受试者工作特性曲线（ROC）确定不同程度病变组之间的判别临界值。按照阈值划分，进行不同程度宫颈病变组织中甲基化表达水平（甲基化程度（%）的平均值表示）差异定性分析。结果正常宫颈组为（4.92±4.45）%，低级别病变组（LSIL）为（5.55±5.05）%，高级别病变组（HSIL）（10.21±14.39）%，宫颈癌组（CSC）为（

3、41.97±23.02）%。对四组资料进行单因素方差分析，发现四个病变组存在统计学差异(F=46.43，P<0.001)。各组间ROC曲线下面积均较高提示有一定的诊断价值，其中以正常宫颈、低级别病变合并组和高级别病变、宫颈癌合并组之间，以及非宫颈癌组和宫颈癌组之间的甲基化水平ROC曲线拟合较好，其ROC曲线下面积分别为0.680、0.883，敏感度与特异度之和的最大值所对应的界定值分别为8.97%（敏感度57%，特异度90%）和20.55%（敏感度81%，特异度93%）。结论焦磷酸测序法PAX1基因甲基化水平定量检测，较以往的定

4、性分析有较大优势，对于宫颈癌早期临床诊断具有潜在应用价值。关键词配对盒家族基因1；DNA甲基化；宫颈癌；焦磷酸测序法PAX1MethylationQuantitativeMeasurementforCervicalCancerXuLing1，YangBaohua1,WangLifeng1，TuHong2，XuJun1*，ZhuHaoping31ShanghaiMinhangCentralHospital，Shanghai,China，2011992ShanghaiCancerInstitue，Shanghai,China，200

5、0323ShanghaiInstituteofPlannedParenthoodResearch，Shanghai,China，200032*Correspondence,Email：xujun1958@hotmail.comFundedby:ShanghaiHealthBureauProject(2011152)AbstractObjectiveToestimateaquantitativemeasureofthepaired-boxedgene1(PAX1)methylationindetectionofcervicalca

6、ncer.MethodsWeComprisethedegreesofmethylationbetweennormalanddiseasedtissue,thereare28casesinthenormaltissuegroup,32casesinthelow-gradelesions(CINI)group,34casesinthehigh-gradelesionsgroup27casesinthecervicalsquamouscellcarcinomagroup.ThepercentageofPAX1methylationwa

7、stestedbypyrosequencingindifferentleveloflesions.TheefficacyofPAX1indiagnosisofcercicalcancerwastestedbyROCcurve.ResultsThepercentageofmethylatedreferenceinnormalcervicaltissueswas（4.92±4.45）%;Thepercentageofmethylatedreferenceinlow-levellesionswas（5.55±5.05）%;Theper

8、centageofmethylatedreferenceinhigh-levellesionswas（10.21±14.39）%;Thepercentageofmethylatedreferenceincervicalcancerwas（41.97±23.02）