细菌的耐药机制及抗菌药物的合理使用ppt课件

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1、姓名学号沈倩2111523016细菌耐药性机制及抗菌药物合理使用目录1234简介细菌的耐药机制抗菌药物的合理使用讨论1简介123细菌是一种古老的生物，是世界上分布最广的有机体。人类感染部分细菌会导致人体出现炎症，临床主要采用抗生素治疗。近年来，因为滥用抗生素和细菌为了适应环境进化而产生了细菌耐药性，一些细菌还产生了更高的毒性。而且耐药超级细菌已常见于新闻媒体的报道，例如《人民日报》海外版于2011年5月6日便有题为“抗生素滥用当止”的健康关注报道。2细菌的耐药机制细菌耐药的分类细菌耐药的机理细菌耐药的遗传学机制细菌耐

2、药的生物化学机制2.1细菌耐药的分类12天然耐药性又称固有耐药性，由细菌染色体基因决定，可以代代相传，是不会改变的，具有遗传性。如：肠道G-杆菌对青霉素天然耐药。获得性耐药是在细菌与抗生素长期作用过程中产生的，可通过不再接触抗生素而消失，但若耐药基因转移到染色体上后，就会转变为天然耐药，具有遗传性。如：金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶类抗生素耐药。2.2细菌耐药的机理多重耐药的产生就是因为转座子的传递方式可以在不同种属间的细菌间进行，扩大耐药性传播的宿主范围而导致的。耐药细菌细胞细菌摄取耐药基因转变耐药菌防御抗生素破坏

3、改变自身代谢途径质粒和转座子介导耐药基因传递2.2.1细菌耐药的遗传学机制2.2.2细菌耐药的生物化学机制质粒介导的耐药为获得性耐药。质粒(plasmid)指存在于某些细菌细胞质中的双股环状DNA分子，具有自主复制能力，可通过细菌分裂转移到子代细胞中，控制细菌某些特定的遗传性状。质粒上所带的耐药基因可通过接合或转导作用在不同的菌株、菌种、菌属间转移扩散，在临床上占有重要位置。2.2.1细菌耐药的遗传学机制2.2.1细菌耐药的遗传学机制转座子介导的耐药转座子(Transposon)又名跳跃基因，是一种比质粒更小的DNA

4、片段。能够在基因组中通过转录和逆转录，或在内切酶的作用下，在其他基因座上出现，使结构基因的产物大量增加，从而使宿主细胞对抗生素的敏感性大大降低，产生耐药性。2.2.1细菌耐药的遗传学机制细菌整合子系统整合子(integron)是近年来新发现的一种运动性DNA分子，可捕获和整合外源性基因，并使之转变为功能性基因的表达单位（即一个含有位点特异重组系统和基因盒的天然克隆和表达系统），以增强细菌生存的适应性。整合子在许多细菌中均存在，可通过转座子或接合性质粒，使多重耐药基因在细菌中进行水平传播。整合子在介导和传播细菌耐药性以

5、及细菌基因组进化方面发挥着重要作用。分类与临床细菌耐药性密切相关的整合子主要为I类II类和III类。I类整合子在转座子(如Tn21)质粒以及细菌染色体上均有被发现，其结构类似于缺陷型转座子或转座子的残基。在临床革兰阴性菌株中的流行最为广泛。II类整合子位于转座子Tn7及其衍生物上，其整合酶基因intI2是缺陷型的intI1。II类整合子3‘保守区含有5个tns基因可协助转座子的移动。仅几种基因盒存在于该类整合子上。III类整合子可能是转座子的一部分，与转座子Tn402密切相关，其整合酶基因intI3与intI1有59

6、%的同源性。III类整合子的特征是其两侧为一对反向重复序列。2.2.1.1细菌整合子系统基因盒的整合和切除基因盒一般整合到整合子的特异位点，但在非特异位点也有基因盒的发现。特异位点：通过位点特异重组机制，在其整合过程中游离的环状基因盒首先线性化，然后与整合子内部的重组位点发生位点特异重组。非特异位点：通常在非特异位点整合的基因盒不能被切除下来，使此类整合发生的频率很低，但在质粒和细菌基因组的进化中却起着十分重要的作用，因为一旦在非特异位点整合上的基因盒，细菌将永久获得该基因。2.2.1.1细菌整合子系统基因盒的转录基

7、因盒只有在整合子中才能被转录。绝大多数基因盒都不含启动子，所以基因盒的转录应该是从整合子的启动子开始的。基因盒的表达水平不仅依赖于启动子的强弱，而且与启动子的距离有关。在质粒上的整合子的表达，与质粒的拷贝数有关。但当基因盒整合在非特异位点时，由于没有启动子的存在，基因盒内的基因将沉默而不被表达。2.2.1.1细菌整合子系统整合子在耐药菌中的分布大量研究表明整合子在多种临床耐药菌中广泛存在，其携带的基因盒编码的耐药基因产物几乎能耐受目前临床上所有的抗菌药物。整合子多位于转座子和质粒等可移动基因元件上，加快耐药基因在细菌

8、中的播散。革兰阴性菌：在革兰阴性杆菌临床分离株中，仅13%的菌株携带有整合子，在临床分离的革兰阴性耐药菌株中整合子的出现频率可高于50%，且有多种整合子同时共存的现象。革兰阳性菌：存在整合子，且同一血清型细菌中可同时存在多种整合子。有研究分析整合子阳性菌株对β-内酰胺类、氨基糖苷类、单酰胺菌素和喹诺酮类抗菌药物的耐药率，比整合子阴性菌株的耐药率