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1、安维汀抗血管生成控制肿瘤机制抗血管生成是治疗肿瘤的关键因素在多个肿瘤类型中，血管生成是肿瘤发生的关键驱动因素1肿瘤直径>2mm时，其存活与生长需要独立的血液供应1–41.Folkman.In:Kufe,Pollock,Weichselbaum,eds.CancerMedicine(Holland).6thed.Hamilton,Ontario:BCDecker;2000;2.Bergers,Benjamin.NatRevCancer2003;3. Folkman.NEJM1971;4.Folkman.JNatlCancerInst199
2、03VEGF和其受体相互作用调节血管生成1–5，高VEGF水平与不佳的临床预后相关6–1941.Ferrara.EndocrRev2004;2.Hicklin,Ellis.JCO2005;3.Baka,etal.ExpertOpinTherTargets2006;4.Morabito,etal.Oncologist2006;5.deVries,etal.Science1992;6. Bergers,Benjamin.NatRevCancer2003;7.Jain.Science2005;8.Gerber,Ferrara.CancerRe
3、s2005;9.Jain.NatMed2001;10.Inoue,etal.CancerCell2002; 11.Margolin.CurrOncolRep2002;12.Hu,etal.AmJPathol2002，1.Hicklin,Ellis.JCO2005;2.Ferrara.EndocrRev2004;3.Ferrara,etal.NatRevDrugDiscov2004;4.Margolin.CurrOncolRep2002;5.Kaya,etal.RespirMed2004; 6.DesGuetz,etal.BrJCance
4、r2006;7.O’Byrne,etal.BrJCancer2000;8.Yuan,etal.IntJCancer(PredOncol)2000;9.Imoto,etal.JThoracCardiovascSurg1998; 10.Galizia,etal.ClinCancerRes2004;11.Ishigami,etal.BrJCancer1998;12.Escudier,etal.Lancet2007;13.Hu,etal.AmJPathol2002; 14.Ferrara,Davis-Smyth.EndocrRev1997VEG
5、FVEGF受体促进现有内皮细胞的存活1,2,6–8有助于血管异常化1,2,6,7,9VEGF配体与VEGF受体的相互作用是血管生成的关键调节因素刺激新血管生长1,2,6–8,10增加血管通透性11,12影响临床疗效的重要原因之一是肿瘤组织血管异常肿瘤内血管系统排列和机构异常1.Jain,etal.NatMed2001;2.Carmeliet,etal.NatRevDrugDiscov2011a)异常血管b)正常血管c)正常化的肿瘤血管肿瘤内血管壁的细胞功能也是异常的1,2抑制VEGF可以逆转其中部分异常血管1、2贝伐珠单抗精准靶向VEG
6、F，抑制血管生成，持续控制肿瘤1,26贝伐珠单抗VEGF受体VEGF1.AvastinSummaryofProductCharacteristics;2.Presta,etal.CancerRes1997;3.Avastinprescribinginformation,http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000582/WC500029271.pdf贝伐珠单抗阻止VEGF与受体的结合1,2贝伐珠单抗的清除
7、半衰期长（约20天），有助于持续控制肿瘤3对比较传统治疗，贝伐珠单抗的多种作用能提高疗效1–201.Baluk,etal.CurrOpinGenetDev2005;2.Willett,etal.NatMed2004;3.O’Connor,etal.ClinCancerRes2009;4.Hurwitz,etal.NEJM2004;5.Sandler,etal.NEJM2006;6. Escudier,et al.Lancet2007;7.Miller,etal.NEJM2007;8.Mabuchi,etal.ClinCancerRes2
8、008;9.Wild,etal.IntJCancer2004;10.Gerber,Ferrara.CancerRes2005;11. Prager,etal.MolOncol2010;12.Yanagisa
