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1、抑郁症及其药物抑郁症是一种全球流行性的精神性疾病，其发病率逐年上升；据世界卫生组织统计，到2020年此病将成为仅次于心血管疾病对人类危害最大的神经系统疾病。主要表现为情绪低落、兴趣丧失、负罪感、无价值感、睡眠紊乱、食欲下降、活动减少、注意力下降以及可能出现自杀念头。病因遗传生物化学因素受体功能改变神经内分泌紊乱心理因素其他遗传大样本的人群遗传流行病学调查表明,抑郁症患者家属患同类疾病的可能性是普通人的15倍,且血缘关系越近,患病的机率越高单胺类神经递质代谢异常5-羟色胺(5-HT)能低下假说：5-HT功能活动降低,则患者心情抑郁
2、、食欲减退、运动活动减少。去甲肾上腺素(NE)能低下假说：情绪抑郁与脑内NE的绝对或相对缺乏有关。随着年龄增长,蓝斑核的神经细胞数减少,NE含量下降,因而老年抑郁的发病率相对增高。多巴胺(DA)能低下假说：由中脑腹侧被盖区及伏隔核等构成的中脑边缘DA通路在调节动力、睡眠、食欲、昼夜节律及人对愉悦或厌恶刺激的反应中起重要作用。生物化学因素乙酰胆碱失调有研究发现增加胆碱能活力,可加重情感障碍者的抑郁相。正常情况下,胆碱能-肾上腺素能两者之间相互抑制,保持正常的神经功能状态,一旦平衡失调,乙酰胆碱能增强则引起抑郁,肾上腺素能增强则引起
3、躁狂。生物化学因素受体功能改变在单胺假说的基础上,研究者提出抑郁症是脑中NE/5-HT受体敏感性增高的缘故。与抑郁症密切相关的5-HT受体有7个:即5-HT1～7,肾上腺素受体有α1、α2、β1、β2四种亚型，DA受体中的D1受体参与抑郁症的病理机制。神经内分泌紊乱下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能改变：研究表明抑郁症患者的血浆及尿皮质醇增加,HPA轴功能的亢进可随抑郁症的缓解而正常化;且随着年龄的增长,HPA轴功能紊乱倾向愈显著。神经内分泌紊乱下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)功能改变：抑郁症患者下丘脑-垂体-性腺轴的功能紊
4、乱,从而导致性激素的分泌异常。有研究证实抑郁症患者血清雌激素水平下降,女性处于更年期时,其抑郁症的发病率较高,且更年期持续时间越长,抑郁症的发病率越高。神经内分泌紊乱下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT轴)功能改变：临床观察发现甲状腺功能低下的患者往往情绪低落,运动量减少,易发生抑郁。而抑郁症患者的HPT轴改变主要是血浆T4浓度稍增高,TSH降低。神经内分泌紊乱血清胆固醇研究发现,低血清胆固醇水平与抑郁情绪、自杀的严重程度呈明显负相关,对此,有学者提出低血清胆固醇水平可作为抑郁自杀行为的生物学标志神经内分泌紊乱脑结构和功能的改变及神经
5、元损伤和再生障碍心理因素大量研究表明,心理因素与抑郁的关系较为密切,在负性生活事件的冲击下,个体的心理素质不同,激起的情绪反应和应对方式也不同,且抑郁发病时间与应激事件的严重程度有关。有实验表明,长期强烈身心应激使机体HPA轴持续亢进,HPA轴应激反应的高位调节中枢是脑海马,而海马参与了情绪、记忆、行为、免疫等的调节,它的损伤在各种应激所致疾患中起到关键作用。抗抑郁药-MAOI单胺氧化酶抑制剂(MAOI)是80～90年代初期发现的抗抑郁药,这类药物通过抑制中枢神经系统单胺类神经递质的氧化代谢来提高神经元突触间隙浓度,而发挥药理作
6、用。主要有吗氯贝胺。主要不良反应有头痛、便秘、失眠、体位性低血压、肌阵挛、体重增加等。抗抑郁药-TCAs三环类抗抑郁药(TCAs)主要药理作用为阻滞单胺递质(主要为NE和5-HT)再摄取,使突触间隙单胺类含量升高而产生抗抑郁作用。主要有阿米替林、米帕明、多塞平、氯米帕明等。TCA对单胺类神经递质的选择性不高,此外对突触后肾上腺素α1、组胺H1、毒蕈碱M1受体的阻断作用常可导致低血压、镇静、口干、便秘等不良反应。马普替林、米安舍林、阿莫沙平属四环类,其药理性质与TCA相似。抗抑郁药-TCAs特点：起效较快，作用强，适合各种类型抑郁
7、症。价格低廉。缺点：1.同时阻断胆碱、组胺、肾上腺素受体，副作用明显；2.可增强拟肾上腺类药物的升压作用；3.不得与单胺氧化酶抑制剂合用，单胺氧化酶抑制剂可增强本药作用。抗抑郁药-SSRIs选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)主要药理作用是选择性抑制5-HT再摄取,使突触间隙5-HT含量升高而达到治疗目的。主要有氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林和西酞普兰。不良反应主要有胃肠反应、头痛、失眠、性功能障碍等。其中西酞普兰是对SSRIs选择性最强的一种,对其他受体的作用弱或无作用。因此不良反应少,耐受性好,可用于抑郁症特别是对其
8、他抗抑郁药不能耐受的病人的治疗。抗抑郁药-SSRIs临床特点：1.疗效高：对原发性抑郁症的总体疗效达68%~83%，治疗脑卒中后抑郁总有效率可达92%2.起效缓慢：多数患者用本类药4~6周才产生明显的疗效，只有西肽普兰及其S型异构体草酸依地普仑起效较快，约1周以
