医学课件肿瘤的化学治疗

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1、肿瘤的化学治疗中山医科大学肿瘤医院内科刘冬耕化疗概述肿瘤化疗应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有着本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一。化疗概述肿瘤化疗起于40年代：氮芥应用为开端叶酸拮抗剂及更多抗癌药物的研究开发儿童白血病的暂时缓解ALL,NHL和绒癌的治愈实体瘤疗效的确立辅助化疗概念的形成综合治疗的概念在临床上广泛实践化疗概述全身性疾病白血病、淋巴瘤的主要治疗手段已有转移播散的晚期病人的姑息治疗清除亚临床微小转移病灶辅助治疗化疗概述单用化疗可能治愈的肿瘤：ALL,Burkitt’s淋巴瘤,HD,生殖细胞肿

2、瘤等。辅助化疗能提高生存，减少手术和放射范围：乳癌，成骨肉瘤，胃肠癌等化疗有效但不能治愈：膀胱癌，宫颈等晚期阶段化疗效果很差的肿瘤：肾癌，胰腺癌，恶黑等肿瘤化学治疗的基本概念肿瘤生物学概念抗肿瘤药物的分类和作用机理肿瘤化学治疗的临床目的抗肿瘤药物的不良反应肿瘤生物学概念—细胞周期动力学细胞周期：细胞分裂的全过程,常规分为4个期M—G1—S—G2，G0不同肿瘤的细胞周期时间不同细胞周期时间不能反应整个肿瘤的生长状况细胞增殖周期G1DNA合成前期SDNA合成期MG2DNA合成后期G2M有丝分裂期G1G0G0静止期S肿瘤生物学概念—组织生长动力

3、学肿瘤的生长不是完全自主的，也不是持续不变的，它随肿瘤的体积大小变化并与血供和肿瘤细胞脱失有关，因而无论在空间和时间上都不是均一的。肿瘤生物学概念—组织生长动力学非增殖群增殖群非克隆形成部分生长部分克隆形成部分(G0)肿瘤生物学概念—组织生长动力学增殖比率：肿瘤中处于细胞增殖周期中的细胞占所有肿瘤细胞的百分数增殖比率越高，化疗越敏感有效的治疗减少增殖部分细胞，G0期细胞重新进入增殖部分肿瘤生物学概念—组织生长动力学倍增时间：肿瘤增大一倍所需要的时间（Gompertzian曲线）肿瘤倍增时间随肿瘤的增长而延长治疗开始时，倍增时间越短，首次化

4、疗效果越好肿瘤生物学概念—肿瘤细胞杀伤与剂量的关系多数常用化疗药物剂量与肿瘤细胞的杀伤呈线性关系每次只能杀伤一定比例而不是一定数量的肿瘤细胞，所以需要多程治疗才能杀灭肿瘤剂量上小的改变可能导致生存上的大的后果临床上的完全缓解不等于治愈肿瘤对药物的反应无效早期复发晚期复发体1012内(1kg)肿109临床检出水平瘤(1g)细106长期缓解胞(1mg)数103宿主免疫清除目(1ug)1诱导巩固维持根治肿瘤生物学概念—肿瘤细胞的耐药机制肿瘤细胞位于多数药物达不到的中枢或睾丸假抗药现象：吸收不全、代谢或排泄过快、活性转化不能肿瘤细胞遗传和生化方面

5、的改变：自发变异肿瘤细胞的多药耐药现象：细胞表面P-170糖蛋白表达肿瘤细胞的异质性抗肿瘤药物的分类烷化剂抗代谢类抗肿瘤抗生素植物碱类杂类激素类抗肿瘤药物的分类及作用机制抗肿瘤药物—烷化剂氮芥类：环磷酰胺，异环磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可宁），苯丙氨酸氮芥（美发兰）亚硝脲类：CCNU，BCNU，Me-CCNU烷基磺酸钠；马利兰三嗪类：氮烯咪胺乙烯亚胺类：噻替派抗肿瘤药物—烷化剂具有或通过有活性的反应基团与核酸、蛋白质和小分子中富电子基团形成共价键，引起单股或双股DNA断裂，影响DNA的转录和修复，细胞死亡，基因突变或致癌。作用于已形成的核酸，

6、对增殖和非增殖细胞都有很强的毒性引起深而长的造血系统毒性是其特点。还可引起不育症，致癌。抗肿瘤药物—抗代谢类叶酸拮抗剂：甲氨碟呤嘧啶类：5-氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶，嘧福禄，氟铁龙胞苷类：阿糖胞苷，健择嘌呤类：6-巯基嘌呤，6-硫鸟嘌呤抗肿瘤药物—抗代谢类和正常代谢物竞争合成过程中或调节部位的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的前体物质主要干扰核酸的合成，对非增殖细胞作用很小，S期细胞作用最大。对干细胞无作用，骨髓抑制短而轻，致癌作用轻。抗肿瘤药物—抗肿瘤抗生素蒽环类：柔红霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔红霉素蒽琨环

7、嵌入DNA碱基中，DNA单链或双链，产生自由基。对细胞周期都有作用，最强是S期和G2期。静脉给药，半衰期24-48小时，肝脏代谢，胆道排泄。抗肿瘤药物—抗肿瘤抗生素蒽环类的剂量限制性毒性是心脏毒性，阿霉素累计剂量达到550/M2时，充血性心力衰竭发生率1-4%。常用监测方法是心血池扫描或心脏B超适应症；广谱抗肿瘤药物，用于白血病和NHL、乳癌、SCLC等。抗肿瘤药物—抗肿瘤抗生素其它：更生霉素，博莱霉素，丝裂霉素博莱霉素可以引起肺纤维化丝裂霉素引起严重骨髓抑制抗肿瘤药物—植物碱类长春花碱类：长春花碱，长春新碱，长春花碱酰胺，失碳长春花碱微

8、管蛋白聚合抑制剂，使细胞分裂停止在中期。静脉注射，半衰期20-30小时，胆道排泄。常见毒性：神经毒性和骨髓毒性，适应症：ALL,睾丸肿瘤，NSCLC等抗肿瘤药物—植物碱类鬼臼类：鬼臼乙叉甙，鬼