肿瘤化学治疗课件.ppt

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1、肿瘤化学治疗Chemotherapy肿瘤学教研室主讲教师：沈卫章副教授目的和要求掌握：化疗药物的分类；化疗药物的应用原则；化疗的分类；熟悉：化疗药物的常见不良反应；化疗药物的作用机制；了解：肿瘤化疗的发展简史；化疗药物的代谢动力学；化疗药物耐药性的发生机制及克服策略。概述化学治疗药物分类化学治疗药物的常见不良反应化学治疗药物的应用原则化学治疗在肿瘤治疗中的应用主要内容概述化学治疗药物分类化学治疗药物的常见不良反应化学治疗药物的应用原则化学治疗在肿瘤治疗中的应用主要内容概念化学治疗（chemothe

2、rapy）简称化疗，是利用化学合成药物杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长的一种治疗方式。概述1943年：氮芥应用为开端1948年：叶酸拮抗剂诱导ALL缓解（血液肿瘤）1958年：甲氨蝶呤治疗绒毛膜癌（实体瘤）60年代：联合化疗治疗儿童白血病70年代：辅助化疗及新辅助化疗80、90年代：新药开发及止吐、升白等支持治疗21世纪：个体化治疗一、肿瘤化疗的发展简史二、化疗药物的代谢动力学1化学药物的吸收2化学药物的分布3化学药物的代谢与排泄（一）化学药物的吸收抗肿瘤药物的给药途径：1.血管外给药：口服、肌肉、

3、腔内和鞘内注射2.血管内给药：静脉给药和动脉给药口服：生物利用度（bioavailability）较低，药物进人血液循环的时间有不同程度的延迟。静脉：不存在药物的延迟吸收和生物利用度问题。（二）化学药物的分布吸收入血的化疗药物：迅速分布于：血流量大的组织、肝肾等代谢排泄器官及肿瘤组织中。但血脑屏障、血睾屏障阻止化疗药物进入脑实质和睾丸内。特殊的给药途径或改变剂型可使肿瘤组织内药物浓度增高。（三）化学药物的代谢与排泄肝脏是药物的主要代谢器官大多数转变为无活性的代谢物，但是也有少部分药物在体内转化为活

4、性更强的成分。注意药物的相互作用巴比妥类诱导肝微粒体酶（hepatomicrosomeenzyme）的产生降低药物活性，而异烟肼等药物能抑制肝微粒体酶使药物代谢减慢。（三）化学药物的代谢与排泄肾脏是药物的主要排泄器其次通过胆道、肠道、汗腺或肺排泄。化疗前与化疗期间需谨慎评估患者肝肾功能。基因多态性（polymorphism）影响药物的代谢如UGT1A1基因多态性与伊立替康（irinotecan，CPT-11）的毒性具有明显的相关性。UGT1AI：尿苷二磷酸葡糖甘酸转移酶1A1三、化疗药物的作用机制

5、三、化疗药物的作用机制干扰DNA合成（S期药物）破坏DNA结构和功能（烷化剂、铂类）阻碍RNA合成（抗生素类）抑制拓扑异构酶（影响DNA合成、引起DNA断裂）抑制微管蛋白（植物碱和紫杉类）其他（左旋门冬酰胺酶）四、化疗药物的耐药性是指肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性。分为：1.天然性耐药（naturalresistance）或称为原发性耐药（primaryresistance）2.获得性耐药（acquiredresistance）或称为继发性耐药（secondaryresistance）多药耐药性

6、（MDR）是指恶性肿瘤细胞接触一种抗癌药后，继而对多种结构不同、作用机制各异的其他抗癌药产生耐药性。耐药发生机制示意图对化疗药物摄取减少对化疗药物排除增加肿瘤细胞DNA修复增加与药物的亲和力改变肿瘤细胞代谢途径的建立细胞凋亡途径受阻药物作用靶向酶的含量增高细胞活化酶/去活化酶的量或活性改变(二)克服耐药的策略多药联合使用选择不同作用机制的药物序贯使用提高化疗药物剂量（效果有限）抑制细胞MDR泵概述化学治疗药物分类化学治疗药物的常见不良反应化学治疗药物的应用原则化学治疗在肿瘤治疗中的应用主要内容一、

7、根据化疗药物的来源、化学结构以及作用机制分类（一）烷化剂（二）抗代谢类药物（三）植物碱及其他天然产物（四）抗肿瘤抗生素（五）其它（一）烷化剂问世最早，抗瘤谱广，主要干扰DNA复制，半衰期短，毒性较大。主要包括：氮芥类乙烯亚胺类：噻替派亚硝脲类烷基磺酸盐：白消安其它：临床常用达卡巴嗪（dacarbazine，DTIC）及替莫唑胺（二）抗代谢类药物该类药物与核酸合成所需的叶酸、嘧啶、嘌呤结构相似，通过抑制合成DNA、RNA的酶，干扰肿瘤增殖。主要包括：叶酸类似物嘌呤类似物嘧啶类似物（三）植物碱及其他天

8、然产物来源于植物的具有抗肿瘤作用的药物主要包括：长春碱类鬼臼毒素紫杉类喜树碱类（四）抗肿瘤抗生素由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质主要包括：放线菌素D蒽环类抗生素其他抗肿瘤抗生素：博来霉素、MMC、平阳霉素（五）其它铂类甲基肼类酶制剂类糖皮质激素二、根据化疗药物作用于细胞周期的不同进行分类（一）细胞周期非特异性药物直接破坏DNA双链，可杀伤包括休止期(G0)细胞在内的各种增殖状态细胞，作用强而快，剂量效应曲线接近直线，浓度是主要因素。（二）细胞周期特异性药物杀伤处于增殖周期中的