医学ppt课件免疫治疗

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1、免疫治疗Immunotherapy第一节免疫治疗的概念及分类通过免疫调节剂来纠正免疫功能的失调以达到治疗有关疾病的目的。免疫缺陷；肿瘤；感染；自身免疫病；超敏反应；移植排斥；炎症。免疫增强疗法和免疫抑制疗法：免疫增强疗法：非特异免疫增强剂；疫苗；主动免疫治疗抗体；特异免疫治疗淋巴细胞；被动免疫治疗细胞因子。适应症：免疫缺陷；肿瘤；感染。免疫抑制疗法：非特异免疫抑制剂；淋巴细胞；抗体；诱导免疫耐受的疫苗。适应症：自身免疫病；超敏反应；移植排斥；炎症。第二节抗体为基础的免疫治疗中和毒素；介导溶解病原微生物；介导溶解淋巴细胞；中和炎

2、症因子；作为靶向性载体。一、免疫血清：抗毒素血清(antitoxicserum)胎盘（丙种）球蛋白(placental–globulin)抗菌免疫血清(antibacterialimmuneserum)抗病毒免疫血清(antiviralimmuneserum)抗淋巴细胞丙种球蛋白(anti-lymphocyte–globulin)二、单克隆抗体(monoclonalantibody,mAb)：抗细胞表面分子的单抗：抗CD3McAb：主要通过细胞清除、功能性受体封阻、免疫调变、刺激抑制细胞增殖等途径杀伤成熟T细胞或阻断机体细

3、胞免疫反应达到抗排斥目的。1986年美国FDA已批准应用小鼠抗CD3McAb治疗急性肾移植排斥反应。CD3McAb治疗心、肝移植排斥反应已完成Ⅲ期临床试验，正申请投放市场。抗CD4McAb：具有干扰发育中的T细胞、阻碍CD4分子识别、清除CD4+T细胞、抑制T细胞活化以及抑制对靶细胞的杀伤等作用。可作为免疫抑制剂用于同种异体器官移植排斥反应的治疗、免疫耐受的诱导以及自身免疫性疾病的治疗等。治疗HIV感染，I期临床试验。1991年美国风湿病学年会上报道了用抗CD4McAb治疗类风湿性关节炎（RA）。抗CD4嵌合抗体（Centoc

4、or公司）治疗类风湿性关节炎、多发性硬化症也已进入Ⅱ期临床验证。抗CD4McAb（OrthoBiotech公司）预防器官移植排斥反应已开始临床验。抗细胞因子的单抗：抗IL1、TNFMcAb：抗炎抗体导向药物治疗：放射免疫疗法抗体导向化学疗法：甲氨蝶呤、长春新碱、阿霉素免疫毒素疗法：蓖麻毒素、白喉毒素（链亲和素）三、基因工程抗体：嵌合抗体人源化抗体完全人源抗体单链抗体、双特异性抗体第三节抗原为基础的免疫治疗人工给予抗原；或诱导免疫应答：感染；肿瘤；或诱导免疫耐受：自身免疫病；超敏反应；移植排斥。诱导免疫应答一、抗原表位：表位多肽

5、（8-12aa)与载体结合作为疫苗；麻疹病毒蛋白的T细胞表位+B细胞表位；乙肝病毒的抗原表位；表位认识不足，应用受到限制。二、抗原分子或片段：死疫（菌）苗：活疫（菌）苗：类毒素：亚单位疫苗：结合疫苗：荚膜多糖免疫效果差；将细菌荚膜多糖的水解物化学联接于白喉类毒素。利用重组DNA技术产生抗原分子；应用：微生物；肿瘤；优点：针对性强；安全。DNA疫苗：抗原编码基因+表达载体；直接注射体内；抗原编码基因+病毒载体：肿瘤抗原编码基因+腺病毒/痘苗病毒；直接注射体内。诱导免疫耐受抗原诱导耐受：可溶性抗原，胃肠道或静脉免疫；口服耐受治疗已

6、进入临床实验阶段：类风湿关节炎鸡II型胶原蛋白II期多发性硬化症牛磷脂治疗I型糖尿病人胰岛素葡萄膜炎牛视网膜S口服耐受：oraladministrationofantigensinducestolerance一种外周性的免疫耐受；口服抗原后，成熟淋巴细胞无功能或低反应性。第四节细胞因子及其拮抗剂为基础的免疫治疗细胞因子疗法：应用重组细胞因子作为药物用于疾病的治疗。细胞因子：恶性肿瘤；感染；促进造血功能恢复；细胞因子拮抗剂：自身免疫病；移植排斥；感染性休克。一、细胞因子补充和添加疗法：干扰素：抗肿瘤细胞因子：IL-2、IFN促

7、进造血的细胞因子：G-CSF、GM-CSF、EPO、IL-11二、细胞因子阻断和拮抗疗法：三、细胞因子基因疗法：特点：体内持续表达；克服细胞因子药物半衰期短，需反复高剂量注射，易产生副作用；应用：恶性肿瘤；感染；自身免疫病。第五节细胞为基础的免疫治疗骨髓移植免疫效应细胞抗原提呈细胞瘤苗一、骨髓移植：自体骨髓移植：白血病：杀死残留白血病细胞；分离纯化CD34+造血干细胞；重症联合免疫缺陷症（SCID）：患者CD34+造血干细胞转染腺苷脱氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）基因，回输；异体骨髓移植：供、受者HLA配型相同；移

8、植物抗宿主反应（GVHR）危及生命；脐血干细胞：免疫原性弱；来源方便；可部分替代同种异体骨髓移植。二、免疫效应细胞：同种淋巴细胞被动转移：用于治疗细胞免疫缺陷症；供、受者HLA配型相同；自体免疫效应细胞过继免疫疗法：自体淋巴细胞体外增殖激活后回输；抗肿瘤作用；常用细胞：LAK