基础医学北大病理学ppt课件第十一节_肿瘤的病因学

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1、第十一节肿瘤的病因学一、物理致癌因素3.长期吸入石棉纤维粉尘，可引起肺癌、胸膜间皮瘤。1.电离辐射，包括x线、γ射线和亚原子微粒(α粒子、β粒子、质子和中子)等均能诱发染色体断裂、移位、基因突变而增加肿瘤发病率。2.紫外线作用于DNA，引起嘧啶二聚体形成，长期过度照射与皮肤鳞癌、基底细胞癌、黑色素瘤有关。二、化学致癌因素已知的致癌性化学物质1000多种。可分为两类：直接致癌物和间接致癌物。间接致癌物经代谢产生最终致癌物，通过亲电子基团与DNA共价结合，引起基因突变。化学致癌的多步骤过程部分间接致癌物需要不致癌的化学物质协同作用。大体上分为激发和促进两个阶段。1.激发(Init

2、iation)即激发剂（致癌物）引起的不可逆的过程，细胞DNA受到损伤，成为潜在癌细胞。这些细胞在促进剂的进一步作用下，逐渐发展为癌细胞。2．促进（Promotion)促进剂，如巴豆油、酚、激素、药物，本身无致癌性，并不损伤DNA，可能在细胞增殖分化的调控水平上发挥作用，改变了基因的表达方式。促癌是一种缓慢的(10-20年)、非特异的、可逆的过程，因而减少环境中的促进剂，在癌的防预中很有意义。3.重要的化学致癌物(1)多环芳烃(Polycyclicaromatichydrocarbons)：这类物质中以3,4-苯丙芘为代表，具有致癌性强、存在广泛等特点，与肺癌及胃癌关系密切。

3、这类物质这类物质具有较强的致癌作用，致癌谱广，与肝癌、胃癌、食管癌有关。亚硝胺在胃内由亚硝胺盐和二级胺合成，可通过胎盘影响子代。(2)亚硝胺类：在数十种致癌的霉菌毒素中，黄曲霉毒素(aflatoxin)最具代表性，其致癌性最强，比亚硝胺大70余倍，主要与肝癌的发生关系密切。黄曲霉毒素广泛存在于霉变的花生、玉米及谷物中，具有化学性稳定的特点，煮熟后仍有活性。(3)真菌毒素(Fungaltoxins)三、生物致癌因素1.DNA肿瘤病毒多瘤病毒、乳头瘤病毒、腺病毒、嗜肝病毒、疱疹病毒等可使动物发生肿瘤。目前与人类恶性肿瘤关系密切的主要有人类乳头瘤病、EB病毒、乙型肝炎病毒。HPV子

4、宫颈和外阴鳞癌E6灭活p53蛋白E7灭活Rb蛋白EBVBurkitt淋巴瘤体内B-cell淋巴瘤体外Hodgkin淋巴瘤t(8，14)移位激活c-myc基因鼻咽癌100%含EBVDNAHBV肝细胞癌引起肝细胞增生X-protein激活原癌基因灭活P53DNA肿瘤病毒致癌的机制：DNA病毒感染细胞后出现两种后果：(1)溶解性感染：病毒DNA未能被整合到宿主的基因组中，大量的病毒复制,最终使细胞死亡(2)病毒基因整合到宿主的DNA：DNA病毒带有转化基因，使正常细胞转化为肿瘤细胞。2.RNA肿瘤病毒人T细胞白血病病毒(HTLV-1):嗜CD4T细胞的逆转录病毒Tax基因产生Tax

5、蛋白，激活IL-2,GM-CSFT细胞多克隆增生->单克隆性肿瘤转化1%的感染者发生T细胞白血病和淋巴瘤3.寄生虫埃及血吸虫膀胱癌日本血吸虫结肠癌华支睾吸虫胆管细胞癌四、遗传因素遗传因素在人类肿瘤的发生中所起的作用，有以下几种情况：1.遗传因素起决定作用：家族性腺瘤性息肉病、视网膜母细胞瘤、神经纤维瘤病、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等，以常染色体显性的方式进行遗传。这些遗传性肿瘤多由肿瘤抑制基因的缺失引起。家族性腺瘤性息肉病APC突变5q21-22神经纤维瘤病缺失视网膜母细胞瘤Rb13q14肾母细胞瘤WT11qNF117q11.2缺失缺失2.遗传因素决定肿瘤的易感性单基因常染色体

6、隐性遗传综合征就属于这一类，患者常伴有某种免疫缺陷、染色体畸变或DNA修复功能缺陷。Bloom综合征生长迟缓皮肤癌阳光过敏性皮疹白血病免疫功能紊乱着色性干皮病智力迟钝皮肤雀斑样色素沉着皮肤鳞癌毛细血管扩张基底细胞癌Fanconi综合征发育障碍白血病全血细胞减少骨髓瘤毛细血管扩张进行性小脑共济失调白血病性共济失调皮肤毛细血管扩张淋巴瘤3.遗传因素和环境因素协同作用，而环境因素又起主要作用大多数恶性肿瘤是散发的，无家族史，可能患者的体质对致癌因子有易感性，因而发生了肿瘤。Kundson二次突变说一个细胞要发生两次突变才能变成肿瘤细胞。遗传性肿瘤的第一次突变发生在生殖细胞，体细胞

7、只要再有一次突变，即可转变为恶性肿瘤细胞。这种肿瘤可遗传，常有家族史，年轻发病，呈多发性或双侧性。散发性肿瘤，二次突变均需发生在同一个体细胞内，因而发病率低，常单发，发病较晚。五、免疫因素1.肿瘤的发生与机体的免疫状态密切相关临床观察和动物实验均说明，恶性肿瘤的发生发展与机体的免疫状态密切相关。儿童期免疫系统不成熟，老年人免疫功能减退，这两个年龄组肿瘤的发病率均高于其他年龄组。胸腺摘除动物和胸腺先天发育不良患者,由于细胞免疫缺陷,恶性肿瘤发病率升高。原发性和继发性免疫缺陷患者，淋巴造血系统恶性肿瘤发病率