新活素在icu应用科室例会_ppt课件

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1、新活素在ICU/CCU中的应用深圳康哲药业ICU常见心血管疾病类型合并缺血性心脏病患者约占到ICU所有患者的29%1、具有并发症的急性心梗和不稳定心绞痛2、合并呼吸困难或者需要血流动力学支持的急性充血性心衰3、血流不稳定性的心包填塞4、心源性休克和心脏骤停5、主动脉夹层动脉瘤6、高血压危症状ICU中病患是在其他疾病基础上并发心血管系统问题，其本质问题绝大多数是血流动力学层面ICU/CCU监护中心功能不全和肾功能衰竭是病人死亡和并发症的主要原因。改善患者临床症状、改善患者预后减少并发症的发生、减少严重不良反应ICU/

2、CCU中常见并发症改善心肌功能降低肾损伤治疗策略临床表现治疗策略rhBNP拮抗RAAS系统血流动力学紊乱心脏收缩舒张功能改变肾功能损伤纠正血流动力学改善心功能增加心排量改善肾脏功能扩血管强心利尿急性心衰的救治原则及常规治疗药物改善心衰症状体征纠正血流动力学紊乱排除多于体液保护肾脏功能降低再住院率降低近期和远期死亡率强心剂(西地兰/多巴酚丁胺)利尿剂(速尿)扩血管药(硝酸甘油/硝普钠)√√√√√√−−−−−−−−−−−−√√√√√√救治原则rhBNP新活素DRIMKRGSSSSGLGFCCSSGSGQVMKVLRRH

3、KPS重组人脑利钠肽（新活素）DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针剂32个氨基酸分子量：3464Da与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物活性，因此具有相同的作用机制。新活素-作用机制cGMP新活素中性肽链内切酶GCRARCcGMPGTP选择性的扩张血管、利尿排钠、拮抗神经内分泌、抗心脏重塑、心肌细胞保护PKG-1新活素治疗ADHF的药理机制rhBNPDRIMKRGSSSSGLGFCCSSGSGQVMKVLRRHKPS整合/调节性平衡的血管扩张作用，利尿排钠，降低心脏负荷选择性扩张冠脉

4、血管床，改善缺血状态下心肌的微循环血供显著降低心肌耗氧，无正性肌力和正性心率作用，无致心律失常明显抑制交感神经系统、RAAS的恶性上调迅速纠正血流动力学紊乱，改善呼吸困难，抢救心衰患者生命遏制循环神经内分泌系统过度激活，保护肾脏，改善远期效果扩张肾脏血管，提高肾小球滤过率，增加尿量一、迅速纠正血流动力学紊乱随机双盲对照试验研究*与基线比较P<0.01†与基线比较P<0.05HRRAPPCWPSVRCISVI对照组(n=4)脑利钠肽(n=12)–60–40–200204060与基线比较的变化(%)*††††16例患者

5、随机分组，连续静脉滴注4小时rhBNP明显扩张冠脉血管给药前基线值脑利钠肽给药后5分钟冠脉内多普勒血流图(n=10)AndrewD.Michaelsetal.Circulation.2003;107:2697-2701二、利钠排尿，对K+及SCr无影响资料来源：MarcusLSetal.Circulation.1996;94:3184-3189.尿钠(mEq/hr)尿量(mL/hr)尿钾(mEq/hr)肌酐清除率(mL/min)0255075100125025507510001234对照脑利钠肽P<0.05P<0.

6、01ABCD01234对照脑利钠肽对照脑利钠肽对照脑利钠肽P>0.05P>0.05BNP增加速尿的利尿效果速尿速尿+脑利钠肽BL组：速尿(1mg/kg/h)，IV90minLow组：速尿(1mg/kg/h)＋脑利钠肽(2pmol/kg/min)，IV45min时High组：速尿(1mg/kg/h)＋脑利钠肽(10pmol/kg/min)，IV45min时Rec组：上述连续两种剂量脑利钠肽给药后(90min)肾小球滤过率尿量尿钠排泄脑利钠肽能增强利尿药的利尿排钠作用,而不降低肾小球滤过率三、抑制神经内分泌系统过度激活

7、新活素可显著抑制对肾素、醛固酮、去甲肾上腺素和内皮素-1的过度分泌四、天然抗心脏重塑剂NppbNppbNppbNppbNpr+/+Npr1-/-Npr1-/-Npr1-/-Npr1-/-Npr+/+敲掉小鼠染色体上的BNP基因，与正常小鼠比较，观察心脏的纤维化增生情况。敲掉A受体基因，可观察到心脏肥厚、间质胶原蛋白显著沉淀，并有心肌坏死。图F为镜下放大400倍，出现大块心肌坏死组织。VMAC试验(VasodilatationintheManagementofAcuteCongestiveHeartFailure)急

8、性充血性心力衰竭的扩血管治疗迅速降低肺毛细血管楔压PCWP：肺毛细血管楔压*与对照组比较，P<0.05†与硝酸甘油组比较，P<0.05对照组硝酸甘油脑利钠肽15min30min*†****††PCWP绝对值(mmHg)1h2h3hBL18202224262830PCWP变化值(mmHg)15min30min1h2h3hBL–10–7–4–1*VMACInve