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1、1.概述结核杆菌菌体主要成份及其感染免疫过程。答：菌体成份与作用 结核杆菌无内毒素，也不产生外毒素和侵袭性酶类，其致病作用主要靠菌体成份，特别是胞壁中所含的大量脂质。脂质含量与结核杆菌的毒力呈平行关系，含量愈高毒力愈强。 1．脂质（Lipide）：①磷脂能刺激单核细胞增生，并可抑制蛋白酶的分解作用，使病灶组织溶解不完全，形成干酷样坏死。②脂肪酸在脂质中比重较大，其中6,6～二分枝酰～a,a'～海澡糖(6,6～Dimycocyl～a,a'～D～trehalose)具有破坏细胞线粒体膜，毒害微粒体酶类，抑制中性粒细胞游走和吞噬作用，引起慢性肉牙肿。具有该物质的结核杆菌毒株，在液体培养基中能紧
2、密粘成索状，故称为索状因子(cordfactor)。③蜡质D为胞壁中的主要成分，是一种肽糖脂(Piptidoglycolipids)与分枝菌酸(My-colicacid)复合物，能引起迟发型变态反应，并具有佐剂作用。④硫酸脑苷脂(salfatides)和硫酸多酰基化海澡糖(Multiasiylatedtrehalosesalfate)在结核杆菌毒株胞壁中含有，能抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合，使结核杆菌在细胞内存活。这一类糖脂能结合中性红染料。产生中性红反应，借此可鉴定结核杆菌有无毒力。 2．蛋白质（Protein）：结核杆菌菌体内都含有数种蛋白质，其中重要的蛋白质是结核菌素(tube
3、rculin)。结核茵素与蜡质D结合，能引起较强的迟发型变态反应。其他蛋白质可引起机体产生相应的抗体，但无保护作用。 3．多糖质（Polysuccharides）：多糖质常与脂质结合存在于胞壁中，主要有半乳糖，甘露醇、阿拉拍糖等。多糖质可使中性粒细胞增多，引起局部病灶细胞浸润。 4．核酸(Nucleicacid)：结核杆菌的核糖体核糖核酸(Ribonucleieacidribosonic,rRNA)是本菌的免疫原，刺激机体产生特异性细胞免疫。 机体感染结核分支杆菌(Mycobacteriumtuberculosis,MTB)后的免疫属于有菌免疫,即只有MTB在体内存在时才有免疫力,一旦体
4、内的MTB被杀灭,免疫也随之消失。机体对MTB的抗感染免疫主要是细胞免疫。其基本过程是:MTB侵入呼吸道后原肺泡中的巨嗜细胞(Mφ)不能防止所吞噬的MTB生长,但可释放大量炎症因子,吸引血液中的单核细胞至局部病灶。这种单核细胞在致敏T细胞释放的细胞因子的作用下可在病灶中杀死MTB。因此,集体针对MTB的细胞免疫是多细胞、多因子参与的复杂过程。免疫与变态反应：结核杆菌的免疫原rRNA和变应原结核菌素可诱发机体产生由T淋巴细胞介导的两种免疫应答反应，即细胞免疫和迟发型变态反应。人类对结核杆菌的感染率很高，但发病率却较低，这表明人体感染结核杆菌可获得一定的抗结核免疫力。抗结核免疫力的持久性，依赖于
5、结核杆菌在机体内的存活，一旦体内结核杆菌消亡，抗结核免疫力也随之消失，这种免疫称为有菌免疫或传染性免疫（Infectionimmunify）。 抗结核免疫主要是细胞免疫，包括致敏的T淋巴细胞和被激活的巨噬细胞。致敏的T淋巴细胞可直接杀死带有结核杆菌的靶细胞，同时对释放多种作用于世噬细胞的淋巴因子，使巨噬细胞聚集在病灶周围形成以单核细胞为主的增生性炎症。被激活的巨噬细胞极大地增强对结核杆菌的吞噬消化，抑制繁殖，阻止扩散，甚至消毁的能力，充分分挥细胞免疫的作用。2.简述结核杆菌基因组学、比较基因组学、转录组学与蛋白质组学研究进展。对结核分枝杆菌基因组学、蛋白质组学、后基因组学研究，可从一个细胞
6、生命整体去研究，能弄清其致病机制、感染的方法，为结核分枝杆菌胞内生活周期、结核分枝杆菌病早期诊断、疫苗免疫、新药研发，提供坚厚的基础。（1）基因组学locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame1998年英国Sanger中心和法国Pasteur
7、研究所合作完成了结核分枝杆菌的全基因组测序工作，并在2002年进行了重新注释。全基因组序列由4.4Mb(4411529bp)组成,包括4411个基因，具有潜在编码能力的基因约有3977个，约占90.2%;有3924个开放阅读框，其中约40%有功能，44%可能有功能，16%称为孤儿序列，与其它微生物的序列无相似性;基因组富含GC碱基，G+C含量高达65.6%。DNA重复序列度高，可能与结核杆菌的修复机制非常忠实
