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时间:2018-07-17
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1、1.概述结核杆菌菌体主要成份及其感染免疫过程。答:菌体成份与作用 结核杆菌无内毒素,也不产生外毒素和侵袭性酶类,其致病作用主要靠菌体成份,特别是胞壁中所含的大量脂质。脂质含量与结核杆菌的毒力呈平行关系,含量愈高毒力愈强。 1.脂质(Lipide):①磷脂能刺激单核细胞增生,并可抑制蛋白酶的分解作用,使病灶组织溶解不完全,形成干酷样坏死。②脂肪酸在脂质中比重较大,其中6,6~二分枝酰~a,a'~海澡糖(6,6~Dimycocyl~a,a'~D~trehalose)具有破坏细胞线粒体膜,毒害微粒体
2、酶类,抑制中性粒细胞游走和吞噬作用,引起慢性肉牙肿。具有该物质的结核杆菌毒株,在液体培养基中能紧密粘成索状,故称为索状因子(cordfactor)。③蜡质D为胞壁中的主要成分,是一种肽糖脂(Piptidoglycolipids)与分枝菌酸(My-colicacid)复合物,能引起迟发型变态反应,并具有佐剂作用。④硫酸脑苷脂(salfatides)和硫酸多酰基化海澡糖(Multiasiylatedtrehalosesalfate)在结核杆菌毒株胞壁中含有,能抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合,使结核
3、杆菌在细胞内存活。这一类糖脂能结合中性红染料。产生中性红反应,借此可鉴定结核杆菌有无毒力。 2.蛋白质(Protein):结核杆菌菌体内都含有数种蛋白质,其中重要的蛋白质是结核菌素(tuberculin)。结核茵素与蜡质D结合,能引起较强的迟发型变态反应。其他蛋白质可引起机体产生相应的抗体,但无保护作用。 3.多糖质(Polysuccharides):多糖质常与脂质结合存在于胞壁中,主要有半乳糖,甘露醇、阿拉拍糖等。多糖质可使中性粒细胞增多,引起局部病灶细胞浸润。 4.核酸(Nucleica
4、cid):结核杆菌的核糖体核糖核酸(Ribonucleieacidribosonic,rRNA)是本菌的免疫原,刺激机体产生特异性细胞免疫。 机体感染结核分支杆菌(Mycobacteriumtuberculosis,MTB)后的免疫属于有菌免疫,即只有MTB在体内存在时才有免疫力,一旦体内的MTB被杀灭,免疫也随之消失。机体对MTB的抗感染免疫主要是细胞免疫。其基本过程是:MTB侵入呼吸道后原肺泡中的巨嗜细胞(Mφ)不能防止所吞噬的MTB生长,但可释放大量炎症因子,吸引血液中的单核细胞至局部病灶。
5、这种单核细胞在致敏T细胞释放的细胞因子的作用下可在病灶中杀死MTB。因此,集体针对MTB的细胞免疫是多细胞、多因子参与的复杂过程。免疫与变态反应:结核杆菌的免疫原rRNA和变应原结核菌素可诱发机体产生由T淋巴细胞介导的两种免疫应答反应,即细胞免疫和迟发型变态反应。人类对结核杆菌的感染率很高,但发病率却较低,这表明人体感染结核杆菌可获得一定的抗结核免疫力。抗结核免疫力的持久性,依赖于结核杆菌在机体内的存活,一旦体内结核杆菌消亡,抗结核免疫力也随之消失,这种免疫称为有菌免疫或传染性免疫(Infecti
6、onimmunify)。 抗结核免疫主要是细胞免疫,包括致敏的T淋巴细胞和被激活的巨噬细胞。致敏的T淋巴细胞可直接杀死带有结核杆菌的靶细胞,同时对释放多种作用于世噬细胞的淋巴因子,使巨噬细胞聚集在病灶周围形成以单核细胞为主的增生性炎症。被激活的巨噬细胞极大地增强对结核杆菌的吞噬消化,抑制繁殖,阻止扩散,甚至消毁的能力,充分分挥细胞免疫的作用。2.简述结核杆菌基因组学、比较基因组学、转录组学与蛋白质组学研究进展。对结核分枝杆菌基因组学、蛋白质组学、后基因组学研究,可从一个细胞生命整体去研究,能弄清
7、其致病机制、感染的方法,为结核分枝杆菌胞内生活周期、结核分枝杆菌病早期诊断、疫苗免疫、新药研发,提供坚厚的基础。(1)基因组学1998年英国Sanger中心和法国Pasteur研究所合作完成了结核分枝杆菌的全基因组测序工作,并在2002年进行了重新注释。全基因组序列由4.4Mb(4411529bp)组成,包括4411个基因,具有潜在编码能力的基因约有3977个,约占90.2%;有3924个开放阅读框,其中约40%有功能,44%可能有功能,16%称为孤儿序列,与其它微生物的序列无相似性;基因组富含G
8、C碱基,G+C含量高达65.6%。DNA重复序列度高,可能与结核杆菌的修复机制非常忠实有关。特征之一是:9%基因组编码2个富含甘氨酸蛋白质新家簇;编码富含甘氨酸的酸性蛋白质,占10%;这些蛋白与结核杆菌抗原变异、逃避免疫有关。另一个特征是,有大量编码脂肪酸代谢酶的基因,大肠杆菌仅有50个,而结核杆菌有250多个;结核杆菌有FASI和FASII两种脂肪酸合成酶系统;FASII型系统可合成腊样的结核菌醇二分枝菌酸,它是致病分枝杆菌细胞壁上的特有成分。结核分枝杆菌序列测定前确定的毒力因子
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