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1、性功能障碍与心血管疾病清华大学玉泉医院黄文仲内容提要性功能障碍发病状况勃起生理勃起分子生物学基础性活动对心血管系统的影响性活动对心血管病的影响心血管病对性生活的影响伟哥(Viagra)对心血管病的影响性功能障碍发病状况1.32%的妇女和15%的男子缺乏性欲2.26%妇女和8%的男子不能达到性高潮3.31%的男子有过早泄4.23%的妇女和8%的男子无性快感5.18%的50-59岁男子有勃起问题6.75%勃起功能障碍是由于器质性原因7.对安慰剂的反应达40%勃起的分子生物学基础勃起的分子生物学基础血管扩张(勃起)精氨酸+O2+NADPH+NOS瓜氨酸+NO+鸟苷环化
2、酶cGMPCa2+平滑肌松弛血管收缩(变软)5-GMPcGMPCa2+平滑肌收缩5-磷酸二酯酶(PDE5)5-磷酸二酯酶(PDE5)cGMP伟哥(sildenafil)性活动对心血管系统的影响性交时心率可达120-130次/分,最高可达180次/分男性:110次/分,女性:127次/分血压可达150-180mmHg(收缩压)氧耗量可达2.2-5.7MET(与打高尔夫球¸园艺¸擦窗户¸油漆工作¸上1-2层楼相当).男性增加:3.5级女性增加:2.5级性交活动对心血管病的影响1.性交活动相当于最大的踏车试验运动量2.性交可促发心绞痛3.性交活动后2小时内心肌梗塞发生
3、增加2.5倍A.以前无心肌梗塞的人,心肌梗塞从1/100万/小时2/100万/小时B.有过心肌梗塞的人,心肌梗塞发病从10/100万/小时20/100万/小时性交引起心梗塞的危险度:2.5,95%CL,1.7-3.74.在有过心肌梗塞,心功1-2级的病人,1/3性交时有心肌缺血5.性交可使早搏心血管病对性活动的影响1.75%的阳萎病人有器质性疾病2.50%的阳萎病人有动脉硬化3.糖尿病¸高血压¸高脂血症¸吸烟¸动脉硬化使阳萎明显增多4.大部份阳萎病人至少有一种以上心血管危险因子降压药对性功能影响药名对性功能大影响安体舒通减少性欲,乳房肿胀,阳萎双氢克尿塞阳萎速尿
4、无甲基多巴减少性欲,阳萎可乐定阳萎利血平减少性欲,阳萎,抑郁哌唑嗪干射特拉唑嗪干射心得安阳萎,减少性欲美托洛尔减少性欲,阳萎,抑郁拉贝洛尔射精抑制肼苯哒嗪无胍乙定减少性欲,干射开博通无依那普利无赖洛普利阳萎(1%)性生活心血管病危险的估计低度危险:1.无症状2.<3个冠心病危险因素3.高血压已控制4.轻度,稳定的心绞痛5.成功的冠脉再通治疗6.无并发症的陈旧性心肌梗塞(>8-10月)7.轻度瓣膜病8.心功能1级(NYHAclass1)性生活心血管病危险的估计中度危险:1.>=3个危险因素2.中度,稳定性心绞痛3.心功能2级(NYHAclass2)4.非心脏性动脉
5、硬化(如周围血管病)性生活心血管病危险的估计高度危险:1.不稳定性,顽固性心绞痛2.未控制的高血压3.二周内的心肌梗塞病人4.严重心律紊乱5.肥厚性梗阻性或其它类型心肌病6.中,重度瓣膜病心血管危险分级病人处理低度危险:给予一线治疗,每6-12个月重新估计病情.可作性功能障碍治疗,性活动安全.中度危险:作心血管病特殊检查(如运动负荷试验…)给予重新分级是低度或高度危险.高度危险:在心血管病未稳定之前,不宜进行性功能障碍治疗和性活动,每6个月重新估计病情.伟哥对心血管病的影响伟哥(Sildenafil,Viagra)的分子结构1-[[3-(6,7-二氢-1-甲基-
6、7-氧-3-丙基-1H-吡唑[4,3-d]嘧啶-5-yl)-4-乙氧苯基]亚硫酸]-4-枸橼酸甲基哌嗪伟哥的药理作用Sildenafil(伟哥)是cGMP5型磷酸二酯酶抑制剂cGMP磷酸二酯酶(PDE)共6型:PDE1:脑¸肾¸平滑肌PDE2:肾上腺皮质PDE3:平滑肌¸血小板¸心肌PDE4:脑¸脾淋巴细胞PDE5:阴茎海棉体¸阴茎动脉PDE6:视网膜光敏细胞伟哥的药理作用伟哥对PDEs的亲合力PDE1:80PDE2:4PDE3:1PDE4:80PDE5:4000PDE6:10伟哥的药理作用伟哥的药理作用伟哥的药代动力学1.口服吸收迅速2.生物利用度:~40%3
7、.空腹服用:30-120分钟(平均60`)达峰值浓度4.在肝脏内,经微粒体细胞色素P4503A4代谢(少许经P4502c9代谢)为有50%活性的N-去甲基代谢产物,5.代谢产物血中浓度是伟哥的40%(其活性为伟哥20%)6.代谢产物的蛋白结合度约96%,7.半寿期约4小时8.分布容量~120L(指示分布到组织中)伟哥的药理作用9.~80%经大便排除,至少~13%经尿排除10.精液中不到0.001%(如此微量不象有何作用)11.年龄>65岁的人,血中浓度40%12.肝硬化病人,血中浓度~80%13.肾功能不全(肌酐清除率<30ml/分),血中浓度100%14.使用
8、P4503A4抑制剂,血
