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《巴金森氏症与其他运动功能障碍的药理学处置课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、巴金森氏症與其他運動功能障礙的藥理學處置國防醫學院藥理學科黃翊恭Tremor:關節附近有規律的振動舞蹈症(chorea):身體不同部位無法預測的不規則非自主肌肉抽動扭曲(athetosis)不正常姿勢(dystonia)抽搐(tics)多數運動障礙疾病與basalganglia有關Parkinsonism症狀:肌肉僵直,運動徐緩,震顫和姿態不穩病理生理機轉可能與某些尚未確認出的神經毒物或氧化反應過程產生之自由基有關遺傳因素亦有關(特別是小於50歲即發病之病例)Progressive患者之basalganglia多巴胺大量減少治療方式:1.重建
2、及恢復多巴胺神經活性(e.g.levodopa,dopamineagonists)2.恢復basalganglia的膽鹼與多巴胺神經調控機轉的平衡(e.g.antimuscarinicdrugs)Blue:inhibitoryGray:excitatoryLevodopa多巴胺不能通過血腦屏障Levodopa為多巴胺前驅物質,可通過血腦屏障口服後於小腸快速吸收,1-2小時出現血漿最高濃度血漿中半衰期為1-3小時主要代謝物為HVA及DOPACDopadecarboxylaseinhibitor:carbidopaSinemet:levodopa
3、+carbidopa(1:4或1:10)餐前服用長期服用levodopa必須逐漸減低劑量以避免副作用服用後3-4年效果逐漸變差,最後終致完全失效藥物不良反應:1.胃腸效應噁心,厭食及嘔吐服用30-60分鐘前服用制酸劑2.心血管效應心律不整姿態性低血壓(一般無明顯症狀)3.運動困難80%患者會出現運動困難臉部和遠端肢體的choreoathetosis最常見劑量相關易發於並用dopadecarboxylaseinhibitor患者4.對行為之作用憂鬱,失眠,焦慮,焦躁,嗜睡,意識混亂,妄想,幻覺,夢靨,欣快及其他情緒或個性的相關改變易發於並用do
4、padecarboxylaseinhibitor患者易發於同時有腦部疾病或手術者Clozapine,olanzapine及risperidone可減輕這些作用5.療效起伏逐漸減少反應(wearing-offreactions)劑量終點運動不能(end-of-doseakinesia)開-關現象(on-offphenomenon):運動困難週期症狀降低劑量或給予多巴胺致效劑可改善開-關現象白天服食低蛋白食物有助改善開-關現象改服釋放劑型的Sinemet也可能有效6.其他不良反應瞳孔放大誘發急性青光眼發作Drugholidays可減低部分藥物不良
5、反應,但對開-關現象並無幫助逐漸減量急停嚴重無法運動狀態停藥3-21天均有報告暫時性療效增加已漸不受重視藥物交互作用Vit.B6會促進levodopa在大腦外的代謝速率,除非並用carbidopa,否則levodopa會失效同時服用MAOAinhibitors或停藥未超過2週之患者不能服用levodopa,以免造成高血壓危象禁忌精神病患窄角青光眼(angle-closureglaucoma)黑色素瘤不明原因皮膚疾患消化性潰瘍心臟病患多巴胺致效劑第一線用藥BromocriptineandpergolidePramipexoleandropini
6、role可用於劑量終點運動不能,開-關現象及對levodopa逐漸失效之病患BromocriptineandPergolideBromocriptine:D2受體致效劑Pergolide:D1andD2受體致效劑治療Parkinsonism症狀Pergolide較有效同時併服的levodopa劑量必須降低至原來單獨服用時的一半不良作用:1.胃腸道副作用厭食,噁心,嘔吐便秘,消化不良,迴流性食道炎2.心血管副作用姿態性低血壓無痛性肢端血管收縮心律不整3.運動困難不正常動作4.精神障礙意識混亂,幻覺,妄想5.其他副作用頭痛,鼻塞,醒覺提高,胸膜或
7、腹膜纖維化,肢端紅痛禁忌:精神病,心肌梗塞,周邊血管疾病,消化性潰瘍PramipexoleandRopinirole較不易出現肢端紅痛等副作用Pramipexole對D3受體親和力較強Pramipexole具排除hydrogenperoxide作用Pramipexole大部分直接由尿液排出Ropinirole為一選擇性D2受體致效劑MAOinhibitorsMAOAandMAOBSelegiline(MAOBinhibitor)可減低開-關現象或逐漸減少反應Adjunctivetreatment具抗氧化功能(清除自由基)減緩巴金森氏症惡化Ra
8、sagiline(MAOBinhibitor)(實驗中)COMTinhibitorsCatechol-O-methyltransferase(COMT)抑制dopa
