中老年男性部分雄激素缺乏综合征课件

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1、中老年男性部分雄激素缺乏综合征1B.Lunenfeld讨论要点不断发展的雄激素部分缺乏征雄激素缺乏的症状定义老年男性性腺机能减退的睾酮水平？雄激素替代治疗睾酮替代治疗指南2B.Lunenfeld绝雄期或进行性雄激素部分缺乏症与女性生殖衰退经历不同，男性在老年时并不经历Leydig细胞功能的迅速下降，或不可逆的生殖能力紊乱。不过，Leydig细胞功能以及肾上腺功能会随年龄增大而下降。与这种功能下降相关的症状称做：“绝雄期”、“部分雄激素缺乏”、“男性更年期”、“继发性性腺功能低下”3B.Lunenfeld衰老过程中，可在视上核中发现大量的形态及神经化学改变，它们

2、可能对抑制激素和非激素的日夜节律负责。它们也部分地对年龄依赖的睾酮、脱氢表雄酮（DHEA）、生长激素（GH）、IGF1、促甲状腺激素（TSH）和褪黑素水平下降负责。而且，性激素结合球蛋白随年龄而增加，导致游离的生物学活性雄激素浓度进一步降低。4B.Lunenfeld睾酮睾酮是睾丸分泌的主要产物，它以复杂的方式作用与许多靶器官，并且可能直接作用于：雄激素受体；非生殖细胞的细胞膜；间接地转化为二氢睾酮（它以二倍于睾酮的能力结合雄激素受体）；或间接地转化为雌激素（它作用于雌激素受体）5B.LunenfeldPabloPicasso73mitPaloma3undClau

3、de56B.LunenfeldDrawnbyPicassoattheage877B.Lunenfeld睾酮5AlphaReductase5还原酶Aromatase芳构酶DHT（双氢睾酮）Estradiol（雌二醇）Local局部Circulation循环Local局部8B.LunenfeldTESTOSTERON30%白蛋白结合睾酮2%68%性激素结合蛋白游离睾酮9B.Lunenfeld肌肉（质量）骨骼大脑（性欲、攻击性）性腺前列腺阴茎心血管系统肝脏肾脏睾酮的靶器官骨髓（刺激干细胞）10B.Lunenfeld11B.Lunenfeld睾酮=游离+白蛋白结合睾酮

4、+[SHBG]–结合睾酮12B.Lunenfeld不同年龄健康男子雄激素下降百分比(300人,d ’aprèsVermeulen,1995)13B.Lunenfeld老龄化对性腺机能低下流行的纵向效应Harmanetal.JClinEndocrinolMetab2001;86:724-731%hypogonadism总睾酮游离睾酮性腺机能低下14B.Lunenfeld内源性的总睾酮和生物获得性睾酮随着年龄下降RanchoBernardo研究N=810健康男性年龄24-90岁(平均69.6±10.9岁)随着年龄的增长，总睾酮和生物活性睾酮显著下降与年龄相关的P

5、earson关系:总睾酮:-0.12(p<0.01)生物活性睾酮:-0.53(p<0.001)FerriniandBarrett-Conner.AmJEpidemiol1998;147:750-4总睾酮生物获得性睾酮15B.Lunenfeld晨间睾酮水平的降低表明，随着年龄的增长，昼夜节律降低Bremneretal.,1983080012001600200024000400080087654Testosteron(ng/ml)timeoldyoungTeenoveretalJGerontology19886M16316B.Lunenfeld17B.Lunenfe

6、ldCourtesyProfOettel18B.Lunenfeld马塞诸塞州男性老龄化研究40-70岁之间平均睾酮水平每年下降大约0.4%，游离睾酮下降约1.2%，白蛋白结合睾酮下降约1%，与睾酮可以相互转化的雄烯二酮下降1.3%。19B.Lunenfeld不断发展的雄激素部分缺乏征(PADAM)血浆睾酮水平低于青年男性正常值，在40-60岁男性人群中有7%；在60-80岁男性人群中有20%。60岁时，血浆DHEA-S水平为20-25岁时水平的三分之一或更低。20B.Lunenfeld讨论要点不断发展的雄激素部分缺乏征雄激素缺乏的症状定义老年男性性腺机能减退的睾

7、酮水平？雄激素替代治疗睾酮替代治疗指南21B.Lunenfeld不断发展的雄激素部分缺乏由于雄激素作用于多个靶器官，各个靶器官的阈值不同，因此，要考虑综合的症状，而不应只考虑一种症状。睾酮诱导生物效应的器官的特异阈值不同，可能是局部睾酮代谢不同的反映。22B.LunenfeldPADAM与下列症状相关总的健康状况性征体毛性欲认知功能红血细胞体积瘦体量肌力免疫力骨量脂量发生动脉粥样化的脂类分布心血管疾病胰岛素抵抗皮肤干燥骨痛淡漠骨质疏松23B.Lunenfeld24B.Lunenfeld肥胖是多元性疾病肥胖胰岛素抵抗糖耐量降低高血糖2型糖尿病脂代谢的紊乱Total

8、-CLDL-C甘油三