肝功能异常及护肝药物临床应用课件

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1、肝功能异常及护肝药物的临床应用主要内容肝功能异常的实验室检查肝功能异常的主要因素肝功能异常的临床表现肝功能异常的药物治疗1234肝功能异常的主要因素正常异常解毒分泌合成与分解代谢清除能力疾病因素：病毒性肝炎、脂肪肝、肝癌、感染性疾病（血吸虫等寄生虫）、胆道阻塞性疾病（结石、蛔虫等）药物因素感染：我国最常见，排第一病种病毒：最常见，我国是病毒性肝炎大国，包括各型肝炎病毒，甲、乙、丙、丁和戊型肝炎病毒；CMV病毒细菌感染：大肠杆菌、金葡菌、结核杆菌等寄生虫：血吸虫、肝吸虫、疟疾等其他病原体：阿米巴、真菌肝功能异常的主要因素药物

2、性肝损伤近几年越来越受到重视使用的药物品种越来越多，医生和病人对药物的依赖也越来越重，尤其是滥用药物的问题越趋严重在这种背景下，药物性肝损害的比例不断上升治病致病药毒物物P450活性中间体稳定代谢物第一相：氧化还原肾、胃肠、皮肤、乳汁、体液第二相：结合脂质过氧化蛋白质核酸获得抗原膜功能受损酶功能损害变态反应损害致癌、致畸葡萄糖醛酸转移酶等线粒体、微粒体体外LC药物性肝损害的发生机制目前已知可导致肝损害的药物种类(1)抗感染类药物:大环内酯类、四环素类和咪唑类抗真菌药有肝毒性。近年来头孢菌素、青霉素类、喹诺酮类抗菌药物引起肝

3、损害的病例也有报道。有细胞性损害和淤胆性损害药物，如氨苄西林，交沙霉素，头孢他啶，红霉素，复方新诺明，酮康唑。(2)抗肿瘤药物：抗肿瘤药物大多经肝肾代谢，因此肝脏毒副作用较为常见，几乎各类抗肿瘤药物均可引起肝脏损害。目前已知可导致肝损害的药物种类(3)解热镇痛抗炎药物:对乙酰氨基酚、保泰松、阿司匹林等。(4)中枢神经系统药物:氯丙嗪、苯巴比妥、丙戊酸钠、苯妥英钠等。(5)降糖药物:以第一代磺酰脲类降糖药导致肝损害多见，其他类型口服降糖药如双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮衍生物类较少引起肝脏损害。如：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲

4、、格列本脲、格列齐特等。目前已知可导致肝损害的药物种类(6)抗甲状腺类药物:丙基硫氧嘧啶等。(7)维生素及酶类药物:维生素A、烟酸、天门冬酰胺酶等。(8)性激素类:甲基睾丸酮、甲孕酮等。(9)心血管类:钙拮抗剂、心律平等。目前已知可导致肝损害的药物种类(10)中草药:单味中药：有雷公藤、何首乌、斑蝥、苍耳子、白果、大黄、泽泻、乌头碱、鸡血藤等。中成药：中壮骨关节丸、逍遥丸、消银片、消癣宁、消石丹、天麻丸、首乌片、消咳喘、华佗再造丸、大活络丹、小柴胡汤、补肾益寿胶囊、复方青黛丸、百消丹等。(11)肝病治疗药物：干扰素、免疫调

5、节剂，部分保肝药物、降酶药物同样可以引起药物性肝炎。（12）反复使用化学染发剂、减肥及美容类药品也可引发药物性肝炎。药物性肝损伤类型急性药物性肝损伤(90%)肝细胞性损伤胆汁淤积性肝损伤混合性肝损伤慢性药物性肝病(10%)慢性肝炎和肝硬化慢性肝内胆汁淤积肝血管病变肝脏良性肿瘤和恶性肿瘤症状（1）与原发病相关的症状：发热、寒战、关节痛、皮疹、腹痛消化功能障碍――食欲减退、厌油、恶心、呕吐、腹泻胆红素代谢异常――黄疸、瘙痒、大便或尿液颜色改变热量不足――疲倦乏力、体重减轻肝功能异常的临床表现症状（2）白蛋白合成障碍――浮肿、腹

6、胀（腹水）、气促（胸水）维生素类代谢障碍――夜盲、皮肤出血凝血因子合成障碍――牙龈出血、鼻衄、呕血、黑便、月经过多等出血倾向激素代谢异常――性欲减退、月经失调肝性脑病――精神改变、性格异常一、蛋白质代谢功能检查除γ球蛋白以外的大部分血浆蛋白，如白蛋白、糖蛋白、脂蛋白、多种凝血因子、抗凝因子、纤溶因子及各种转运蛋白等均由肝脏合成，当肝细胞受损时，这些血浆蛋白质合成减少γ球蛋白系免疫球蛋白，由B淋巴细胞及浆细胞所产生，当肝脏受损，尤其是慢性炎症时，刺激单核—吞噬细胞系统，球蛋白生成增加肝功能异常的实验室检查1、血清总蛋白和白蛋

7、白、球蛋白比值测定反映肝脏功能的重要指标血清总蛋白及白蛋白增高主要由于血清水分减少，总蛋白浓度增加，而全身总蛋白量并未增加，如急性失水、肾上腺皮质功能减退等肝功能异常的实验室检查总蛋白及白蛋白降低①肝细胞损害：常见肝脏疾病：亚急性重症肝炎，慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、肝癌等白蛋白减少常伴有γ球蛋白增加，白蛋白含量与有功能的肝细胞数量呈正比，持续下降，提示肝细胞坏死进行性加重，预后不良，治疗后白蛋白上升，提示肝细胞再生，治疗有效肝功能异常的实验室检查总蛋白及白蛋白降低②营养不良：摄入不足或消化吸收不良③蛋白丢失过多：如肾

8、病综合征，蛋白丢失性肠病、严重烧伤．急性大失血等④消耗增加：结核、甲亢、恶性肿瘤等⑤血清水分增加：水钠潴留或静脉补充过多的晶体溶液；较少见有先天性低白蛋白血症肝功能异常的实验室检查总蛋白及球蛋白增高总蛋白增高主要是球蛋白增高，其中又以γ球蛋白增高为主，常见原因：①慢性肝脏疾病：慢性肝炎、肝硬化等②M蛋白