胃癌的研究进展课件

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1、胃癌的研究进展王宽松中南大学基础医学院病理学系流行病学病因学发病学诊断学治疗学流行病学胃癌发病率在世界范围内占恶性肿瘤的第二位,我国胃癌每10万人口的年死亡率为25.21，在我国居各类恶性肿瘤之首。死亡率排序：胃癌、肝癌、肺癌胃癌组织学分类方法众多，据流行病学观点最常用lauren分类法,即分作两种组织型别:肠型和弥漫型胃癌。Correa研究肠型胃癌的自然史，提出了肠型胃癌的发生模式为:正常胃粘膜→浅表性胃炎→慢性萎缩性胃炎→肠化生→不典型增生→胃癌。虽然弥漫型胃癌无确定的癌前病变，但高危人群的肠型胃癌明显地发生于癌前病变，即慢性萎缩性胃炎和肠化生，其发生由多种因素始动，如高酸、细菌过度生长

2、、低抗氧化剂而高刺激物和诱导剂前体的饮食。病因学胃癌的发生与血型相关，A型血者患胃癌的危险度高于其他血型20%-30%研究发现大约10%胃癌患者呈现家族聚集现象，并且通过病例对照研究证实胃癌患者一级亲属患胃癌的危险性是其他病例的3倍。1、遗传因素家族性胃癌(HGC)诊断标准：一个家系中，①至少有3例确诊的胃癌患者，其中1例必须是另外2例的第一代亲属;②胃癌至少累及连续的两代人;③至少1例胃癌患者发病年龄小于45岁。可疑HGC诊断标准:符合上述标准的任何两条(HNPCC,FAP和Li-Fraumeni综合征必须排除在外)。据统计，因E-Cadhedn突变而导致的家族性癌症综合征的病人在其一生中

3、有70%的概率患胃癌。一且突变被明确，预测性检测基本可明确危险家族的成员将来发展为弥漫型胃癌的危险度。如果预测检测结果为阴性，则表示个体将来患胃癌的可能性同一般人群无异。这些个体不必进行进一步的胃癌筛选或者施行预防性胃切除手术。相反，预测结果为阳性即遗传了突变基因，这些家族成员大约有70%的机会发展成胃癌，对于这些病人，应该采取预防性手术。2、生物因素HP感染HP阳性组C-Ha-ras突变率高于阴性组，rasp21蛋白表达在HP阳性组增多，提示HP感染与C-Ha-ras活化有关。EBV是一种DNA病毒，感染人类可引起鼻咽癌(NPC)、传染性单核细胞增多症、伯基特淋巴瘤(Burkittlymp

4、homa,BL)、霍奇金病、T细胞淋巴瘤、机会性淋巴瘤等。EBV血清抗体阳性的鼻咽癌患者，咽喉部位脱落细胞常大量排出，因此推测在与EBV携带者的密切接触或自身口咽部受EBV感染者，EBV可通过唾液或饮食下行到胃。一方面，EBV可直接感染某些胃黏膜上皮细胞；另一方面，胃黏膜损伤部位易聚集淋巴细胞或有淋巴系统经过，EBV首先感染淋巴细胞，进入淋巴系统。这可能是EBV进一步感染和传播的重要步骤。世界范围内约10%的胃癌组织中可检测到EBV，有研究显示:EBV感染能使原代培养的正常胃上皮细胞永生化，EBV相关胃癌是由一个EBV感染的细胞单克隆增殖形成，提示EBV感染在EBV相关胃癌的发展中起重要作用

5、。罗兵等采用Akata和P3HR-1EBV毒株感染人胃癌印戒细胞系(HSC239)，结果显示2种EBV毒株感染的细胞克隆表现有不同的形态学特征和生长方式,P3HR21EBV感染细胞具有更强的增殖能力，在软琼脂培养表现出更高的克隆形成率，提示不同EBV毒株对细胞的作用不同。Bax蛋白与胃癌形态学分型及分化程度有关。在高分化腺癌表达高于低分化腺癌及黏液腺癌，肠型胃癌明显高于弥漫型胃癌，有淋巴结转移高于无淋巴结转移。NF-κB是真核细胞的转录因子，近年来发现其与胃癌的发生、发展和转移有关，并在肿瘤化疗抵抗中发挥重要作用。接受NF-κB调控且在胃癌发生发展过程中可能发挥作用的下游因素，包括:(1)B

6、cl-2家族、(2)白介素-8(IL-8)、(3)凋亡抑制蛋白(IAPS)家族、(4)环氧合酶-2(COX-2)(5)人类端粒反转录酶(hTERT)发病学VEGF-A与VEGFR-1和VEGFR-2结合在血管生成中起关键作用，而VEGF-C、VEGF-D与VEGFR-2、VEGFR-3结合在淋巴管生成中起关键作用。胃癌血管生成、淋巴管生成对胃癌的发生发展及转移至关重要。近年研究表明，VEGF-A在胃癌组织中高表达，并在胃癌血管生成中起关键作用；VEGF-C、VEGF-D在胃癌组织中高表达，而在胃癌淋巴管生成中起关键作用；VEGF-A、VEGF-C及VEGF-D与胃癌血管转移、淋巴管转移呈正相

7、关。胃镜对进展期胃癌粘膜下浸润深度和范围的诊断有一定难度，对远处脏器转移的诊断特异性低。超声在诊断早期胃癌中与胃镜有一定差距，但在进展期胃癌的诊断分期中具有明显优势。诊断学手术/腹腔镜1994年，日本Kitano等首次报道腹腔镜远端胃癌根治术，腹腔镜在胃癌手术中的应用国内外报道日益增多，是胃癌外科治疗的一种发展趋势。腹腔镜下胃癌根治术治疗早期胃癌及较早期的进展期胃癌，从目前的研究结果来看，多数学者认为其疗效肯