厄贝沙坦临床应用中国专家共识(讨论稿)20660

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1、厄贝沙坦临床应用中国专家共识(讨论稿)20660血管紧张素受体阻滞剂（ARB）是一类重要的心血管活性药物，其在临床上的应用日趋广泛。越来越多的研究显示，此类药物在高血压、心力衰竭以及肾脏疾病等治疗中均具有良好效果，使其临床地位得到进一步巩固。厄贝沙坦是一种具有代表性的ARB类药物，近年来已积累了大量循证医学研究证据。为进一步规范厄贝沙坦的临床应用，充分发挥其在心血管疾病防治中的作用，中化国际医学交流基金会与赛诺菲安万特公司合作，邀请国内相关专家并充分参阅近年来国内外所获取的研究资料，共同制订了本共识。一、肾素-血管紧张素系统（RAS）与心血

2、管疾病RAS是心血管系统最为重要的体液调节系统之一，与高血压、冠心病、心力衰竭以及肾功能损害等多种疾病的病理生理机制及其发生发展密切相关。血管紧张素II（AngII）是RAS最重要的血管活性物质，通过与其受体结合发挥心血管活性作用。AngII受体分为四种亚型，即AT1、AT2、AT3与AT4。AngII对心血管系统的不利作用主要是通过AT1受体而实现的。基础研究显示，AngII与AT1受体结合可引起血管收缩、细胞增殖、基质形成、促进炎症反应与氧化应激反应、醛固酮分泌以及血管内皮功能障碍。研究表明，RAS参与了多种心血管疾病的发生与发展，因而

3、被视为心血管疾病防治过程中最为重要的干预靶点之一。AngII是一种强有力的缩血管物质，在高血压及其合并症的病理生理机制中具有关键作用。AngII具有促进细胞增殖、炎症反应以及氧化应激反应的作用，并可直接或间接导致血管内皮功能障碍，显著增加动脉粥样硬化性疾病的危险性，与冠心病和脑卒中的发生发展密切相关。AngII还是一种强烈的致心肌重构与心肌纤维化物质，是心室肥厚与心力衰竭发病的核心因素。同时，AngII还可以通过增加尿蛋白排泌、促进醛固酮分泌、加速肾小球硬化、降低肾小球滤过率等机制促进肾功能衰竭的发病与恶化。迄今为止，临床应用的RAS抑制剂

4、主要包括三类药物，即直接肾素抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）以及ARB，它们分别作用于RAS的不同环节而发挥心血管活性作用。其中直接肾素抑制剂可抑制肾素活性，阻止血管紧张素原生成血管紧张素I；ACEI通过抑制血管紧张素转换酶的作用减少AngII的形成；ARB的作用机制是选择性阻断AT1受体，从而避免因AngII与AT1受体结合所产生的一系列后续效应。在上述三类药物中，由于ACEI最早应用于临床并先后完成了一系列临床试验，获取了较多循证医学证据，因而曾在高血压与心力衰竭等心血管疾病的防治指南中占有最为重要的位置，而ARB多被推荐用于

5、不能耐受ACEI时的替代药物。然而近年来，随着关于ARB类药物的研究证据的不断积累，其在心血管疾病治疗中的地位日渐受到重视，国内外相关指南中对ARB的推荐力度亦明显加大。在此过程中，应用厄贝沙坦所完成的多项临床研究为ARB临床地位的提高做出了重要贡献，同时也有力证实了该药对于多种心血管疾病的治疗作用。二、厄贝沙坦在降压治疗中的应用研究显示，RAS激活在高血压的病理生理机制中具有重要作用，抑制RAS被视为治疗高血压的核心环节。同时，由高血压所致的各种靶器官损害（如左心室肥厚、心力衰竭、心肌梗死、肾功能损害以及脑卒中等）均与AngII的参与密切

6、相关，因此阻断RAS对于降低高血压患者血压水平并减少并发症的发生具有重要意义。ARB类药物可以选择性阻止AngII与AT1受体的结合，阻断AngII的缩血管及其他心血管活性作用，进而降低血压与靶器官损害的危险性。近年来，随着ARB的临床应用日益广泛以及其临床研究证据的逐渐积累，此类药物在多种心血管疾病的疗效得以充分论证，现已成为一类临床常用的一线降压药物。在2007年更新的欧洲高血压诊疗指南中，显著拓展了ARB的适应证，推荐为高血压伴左心室肥厚、微量白蛋白尿/蛋白尿、肾功能不全/终末期肾病、代谢综合征、糖尿病、脑卒中病史、心肌梗死病史、心力

7、衰竭、预防房颤复发以及不能耐受ACEI者应用ARB降压治疗。概括的讲，厄贝沙坦等ARB类药物的临床作用特点主要包括以下三方面：1、平稳长效的降压作用；2、可靠的靶器官保护作用；3、良好的耐受性。首先，平稳长效的降压作用是高血压患者获益的根本保障。厄贝沙坦具有与AT1受体结合力强（IC50,1.3）、生物利用度高（60-80%）、半衰期长（11-15小时）以及不受食物影响等优势，上述特征保证了厄贝沙坦具有长效平稳的降压作用。第二，厄贝沙坦具有可靠的靶器官保护作用。对于高血压患者而言，血压下降是患者获益的根本保证。由于厄贝沙坦具有理想的降压效果

8、与长效平稳的作用优势，保证了该药物具有良好的靶器官保护作用。尿微量白蛋白（MAU）是主要不良心血管事件的独立预测因素，减少MAU排泌量有助于降低患者心血管系统整体危险水平。厄贝沙