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时间:2018-10-04
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1、痛风性肾病2010-2-9讲座次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶尿酸代谢的一般概念尿酸为人嘌呤代谢的最终产物尿酸的来源尿酸是嘌呤代谢的终末产物人体尿酸来源有两条途径一是内源性的,由核蛋白分解代谢产生,约占总量80%。二是外源性的,由富含嘌呤食物分解代谢产生。尿酸主要经肠道(1/3)、肾脏(2/3)排泄缺血腺苷释放腺苷尿囊素鸟嘌呤次黄苷腺嘌呤黄嘌呤次黄嘌呤尿酸血流改善嘌呤代谢尿囊酸肾脏清除鸟嘌呤脱氨酶磷酸酶磷酸酶负反馈腺嘌呤脱氨酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶人其他种属尿酸氧化酶尿囊素酶尿素乙醛酸尿酸代谢腺嘌呤脱氨酶Benziodarone氯沙坦别嘌呤醇+利尿剂-肠道尿酸排泄四室效应
2、•肾小球滤过•近端肾小管起始部滤过后重吸收中部分泌终末部第三次部分分泌后重吸收排出占滤过总量的6-12%尿酸转运的分子机制尿酸/有机阴离子交换系统:存在于肾小管管腔侧刷状缘,与[OH]-、[CI]-及一些组织阴离子有很高的亲和性。负责尿酸的重吸收功能,可同时转运多种阴离子。尿酸转运蛋白(UAT):在肾小管上皮及大部分体细胞均有分布,为电压敏感性转运蛋白。特异性转运尿酸,当电压敏感区达到一定电压时,通道开放,尿酸分泌至细胞外。尿酸离解状态和pH的关系尿pH=5.0:呈非离解状态为尿酸尿pH7.0:呈离解状态为尿酸盐发病率痛风发病率约为0.3%,其中约20%-25%痛风患者有尿酸盐肾病
3、欧洲透析移植协会报道,终末期肾功能衰竭由痛风所致者约占0.6%-l0%据Zollinger统计,痛风患者经尸解证实有肾病变者占100%高尿酸血症肾病表现形式慢性尿酸性肾病:尿酸盐肾病、痛风肾病、痛风性间质肾炎急性尿酸肾病:肾小管尿酸沉积、急性肾功能衰竭尿酸性肾结石形成痛风肾病的临床表现1、腰痛及浮肿早期患者可有轻度腰痛、轻度浮肿,可为单侧或双侧。2、高血压40%~45%病人有中度高血压,血压波动于150~180mmHg(20~24kPa)/90~120mmHg(12~16kPa),用一般降压药可以控制。临床表现临床表现3、轻度蛋白尿85%的痛风患者在出现明显肾损害之前,往往有持续数年
4、的间断或持续性轻度蛋白尿,很少有大量蛋白尿。4、尿PH呈酸性及血尿尿呈酸性,促使结石形成。结石堵塞肾小管及肾以下尿路可引起肾绞痛和血尿。临床表现5、肾盂肾炎症状尿频、尿急、尿痛、发热、腰痛、尿中白细胞增多,病程迁延可达10余年之久。6、尿高渗透压及肾小球滤过率痛风的肾损害以髓质为主,初期患者肾功能障碍100%病例有浓缩稀释功能下降,为尿酸性肾病最早的指征。随病情发展再延及肾小球。7、氮质血症及尿毒症年轻痛风肾病者、约在肾病5—10年后加重。晚期肾小球功能受损,肌酐清除率下降,尿素氮上升,呈尿毒症临床表现。约10%死于尿毒症。临床表现8、肾外表现关节病变痛风石其它表现临床表现关节病变临
5、床表现关节病变急性关节炎起病急骤,多于2~6小时关节疼痛达高峰。发作多在夜间,患者因关节炎剧痛而醒来。多先侵犯第一跖趾关节,其后是足跟部、踝部、手指、肘及膝关节受累。所患关节局部红、肿、热、痛,运动受限制,可伴有高热,血沉增快,末梢血白细胞增高。临床表现痛风石耳廓皮下或关节附近特别是下肢远端关节周围尿酸盐沉积形成结节肿可破溃形成瘘管,有白色尿酸盐溢出,不易愈合临床表现尿酸性肾结石原发性高尿酸血症发生尿酸结石的机会为正常人的1000倍,90%痛风患者发生结石。尿酸结石患者90%为男性,50%患者反复发作,结石症状出现在关节症状之前者占40%。易形成尿酸结石的原因(1)尿酸生成及从肾排出
6、量大(2)服增加尿酸排泄的药物:有些药物(如丙磺舒、水杨酸、x线造影剂)抑制了尿酸的重吸收致使尿尿酸排出增多,引起急性高尿酸尿症,可促进急性高尿酸血症肾病及尿酸结石发生。(3)肠道炎症或结肠切除术:出现重碳酸盐丢失及腹泻脱水,使尿呈酸性并浓缩,易发生尿酸结石。此类患者含钙结石的发生率也高。诊断与鉴别诊断慢性高尿酸血症肾病的诊断(一)确诊:肾组织活检中有双折光尿酸盐结晶。慢性高尿酸血症肾病时,尿酸盐结晶多沉积在肾髓质,越是髓质深部越明显,针吸或穿刺活检常不易吸到。慢性高尿酸血症肾病的诊断(二)中年以上男性肾病患者有小至中等量蛋白尿伴镜下血尿或肉眼血尿、血压高或水肿、尿浓缩功能受损者伴发
7、关节炎及尿路结石慢性高尿酸血症肾病的诊断(三)血尿酸升高>390µmol/L(>6.5mg/dl)尿尿酸排出量增多>4.17mmol/d(>700mg/d)尿呈酸性(尿pH<6.0)尿石成份为尿酸盐者鉴别诊断1、肾小球肾炎慢性肾功能衰竭伴高尿酸血症:①肾小球肾炎的病变主要在肾小球,肾功能受损以肾小球滤过功能减退为主,肌酐清除率下降,血尿素氮及肌酐明显升高。肾小球功能障碍在肾小管功能障碍之前出现,肾炎病史长且尿蛋白多。②肾小球肾炎常不伴肾结石、关节炎及痛风结
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