第3章 中药制剂杂质检查

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1、第三章中药制剂的检查本章重点：1、掌握一般杂质的检查原理和方法。2、熟悉杂质限量计算方法及特殊杂质的检查原理。3、了解农药残留量和黄曲霉毒素的检查方法。中药制剂的检查包括：制剂通则检查一般杂质检查特殊杂质检查微生物限度检查一、杂质的来源：1、杂质：指无治疗作用但超过一定限度可能对人体产生危害或影响药物质量的物质。杂质定义内涵：①有毒副作用的物质。②本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质。中药制剂评价：首先是效力及其副作用；其次就是所含杂质的程度及其影响。第一节中药制剂杂质检查2、杂质的分类：①一般杂

2、质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。②特殊杂质：指某制剂的生产或贮藏过程中，根据其来源、生产工艺和药品的性质可能引入的杂质。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文该制剂的检查项下。3、杂质来源：①由中药材原料中带入；②在生产过程中引入；③贮存过程中，制剂的理化性质改变而产生。二、杂质限量：指药物中所含杂质的最大允许量。通常用百分之几（﹪）或百万分之几（ppm）来表示。药典中规定的杂质检查均为限量(或限度)检查。杂质量≤杂质限量＜

3、杂质量药品合格药品不合格三、杂质限量计算：1、杂质限量检查方法：①与标准溶液进行对比：最常用杂质限量检查方法。按供试品杂质限量取与被检杂质相同的纯物质或对照品配制成标准溶液，与供试品的溶液，在相同条件下处理，比较反应结果，从而确定杂质限量是否超过规定。供试品供试品溶液同一条件下反应对照品对照品溶液颜色比色浑浊比浊色斑比较色斑特点：不需知道供试品中杂质的准确含量。②灵敏度法：系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现。如肉桂油中重金属的检查。取肉桂油10ml，加水10ml与盐酸1滴，振摇后

4、，通硫化氢气使饱和，水层与油层均不得变色。特点：不需对照物质。2、杂质限量计算方法：杂质限量计算方法包括杂质限量计算、供试品取样量计算、标准溶液浓度计算、标准溶液取样量计算。即分别计算L、V、C和S。书中的例子，例1是杂质限量计算，例2是供试品取样量计算。例3、检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml含0.01mg的Pb）多少ml？杂质限量计算应注意：①单位是否统一。②供试品是否稀释。③表示方法为%或ppm。3、药典中未规定检查的项目：①在正常

5、生产和贮存过程中不可能引入的杂质。②含量甚微，对人体无不良影响的杂质。③认识尚不够的杂质。第二节一般杂质的检查方法一般杂质检查规则:1、遵循平行操作原则:（1）仪器的配对性：如盛装供试品和对照品的纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致。（2）对照品与供试品的同步操作。2、正确的取样及供试品的称量范围：1g不超过±2%，＞1g不超过±1%。3、正确应用比色、比浊、比色斑等方法。4、检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份。一、重金属检查法:1、

6、重金属：在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。一般分子量大于40。2、在酸性溶液中检查重金属，以硫代乙酰胺作为显色剂；凡溶于碱不溶于稀酸的药物，均在碱性溶液中以硫化钠试液作为显色剂。3、在药品生产中遇到铅的机会较多，而且铅易积蓄中毒，故检查重金属时以铅为代表。4、基本原理：①在弱酸性条件下：↑Pb2++H2SPbS↓+2H+②在碱性条件下：Pb2++S2-PbS↓5、检查方法：《中国药典》2010年版规定重金属检查方法有四种。前三种为比色法，最后一种为比色斑法。均是用供试品溶液与标准溶液比较

7、，四种方法的适用范围不同。讲具体方法之前先说几个概念：①标准铅溶液的制备：称取硝酸铅0.160g（含铅约0.1g），置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液lOml，置lOOml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml相当于lOug的Pb)。注意：标准铅溶液应在临用前精密量取标准铅贮备液新鲜稀释配制（防硝酸铅水解造成误差）。配制与贮存用的玻璃容器均不得含铅。②硫代乙酰胺试液的配制：取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml，置冰箱中保存

8、。临用前取混合液（由1mol/L氢氧化钠溶液15ml、水5.0ml及甘油20ml组成）5.0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml，置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用。③硫化钠试液的配制：取硫化钠1g，加水使溶解至10ml，即得。本液应临用新制。④醋酸盐缓冲液（PH值为3.5）的配制：取醋酸铵25g，加水25mL溶解后，加7mol/L盐酸溶液38mL，用2mol/L盐酸溶液或5mol/L氨溶液准确调节PH值为3.