耐革兰氏阳性菌的治疗方法ppt课件

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1、耐革兰氏阳性菌的治疗方法2目录治疗耐药G+菌的策略耐药G+菌的概况小结及思考3耐药G+菌的概况4概况抗生素的发现被认为是医学最重要的突破之一，但是随着抗生素的广泛使用，一些菌株如革兰氏阳性菌中的耐甲氧西林金黄色葡萄球（MRSA）、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）、革兰氏阴性菌种的耐万古霉素肠球（VRE）铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌开始出现多药耐药（MDR），甚至极高耐药性（XDR）和完全耐药性（TDR）,给临床带来治疗带来严重困难11.RossoliniGM,ArenaF,PecileP,etal.Updateontheantibioticresistancecr

2、isis.CurrOpinPharmacol,2014,18:56-60.Enterococcusfaecium;Staphylococcusaureus;Klebsiella;Acinetobacter;Pseudomonas;Enterobacter55CurrOpinPulmMed.2012May，18（3）：187-93.doi：10,1097BadBugs:ESKAPE1.CHINET2011;2.CurrOpinpulmmed2012,18:187-19350.6%金色葡萄球菌及MRSA检出率居高不下35.6%6BadBugs--MRSA1.CHI

3、NET2011;2.CurrOpinpulmmed2012,18:187-193ICU--MRSA感染部位分布HanbergerH.IntJANlimicrobAgents201110（38）：331-5MRSA感染是ICU住院死亡的独立因素MRSA感染比MSSA死亡率高50%higherlikelihoodofhospitaldeathMRSA病死率：65-80%Eurrespirej2008;31:625-632Intjantimicrobagents2011;38:331-3358.MRSA与预后9治疗耐药G+菌的策略ICU耐药阳性菌感染治疗终点中点起点

4、疗效=一切？疗效+安全性=一切？病人？器官？微生物？住院期间？长期？何谓“治愈”……全局观治疗MRSA感染10.治疗方案病人（宿主情况，伴随疾病）药物（抗菌谱、抗菌活性、PK/PD）致病菌（耐药性传播，基因型变化）起点——治疗方案制定的基石12MRSA感染重症患者特点病情危重，免疫力低下广谱抗生素应用各种侵入性操作机械通气器官功能障碍肾脏呼吸循环凝血药物选择难度更大（器官平衡）药代药效动力学的改变治疗效果评价是难点约80%和70%的MRSA对TMP/SMZ、磷霉素仍敏感MSSA对内酰胺类、TMP/SMZ、磷霉素、利福平和左氧氟沙星的耐药率＜10%无万古霉素、利

5、奈唑胺或替考拉宁耐药株CHINET2011病原菌GlicopeptidesQuinupristine-Dalfopristine“Recent”optionsLinezolidDaptomycinTigecyclinePotentialfuturecandidatesTelavancinCeftarolineCeftobiproleOritavancineDalbavancineOtherAnti-MRSACarbapenemsNewoxazolidinones耐药G+感染药物治疗选择产品名称达托霉素替加环素利奈唑胺万古霉素替考拉宁上市时间2003200520

6、001964none类别环酯肽类四环素类恶唑脘酮类糖肽类糖肽类抗菌类型快速杀菌抑菌抑菌慢性杀菌慢性杀菌作用位点细胞膜核糖体亚单位核糖体RNA细胞壁细胞壁妊娠分级BDCCC抗耐药的G+药物比较MinervaAnestesiol2011；77：821-827药物皮肤及软组织感染肺炎导管相关性血流感染血流感染万古霉素++++++++替考拉宁++++++++达托霉素+++-++++++利奈唑胺++++++++替加环素++++++-：不用于此适应症；+：二线替代药物；++：对此适应症为良药；+++：对此适应症为极佳药物MRSA感染部位药物治疗选择药代动力学(PK)：反应

7、体内药物浓度变化及其与时间的关系Cmax(血药峰浓度)Cmin(血药谷浓度)AUC24h(药时曲线下面积)T1/2(半衰期)V(分布容积)CL(清除率)药效学(PD)：反应抗菌药物在体外抗菌活性变化的过程MIC(最低抑菌浓度)MBC(最低杀菌浓度)PAE(抗生素后效应)MPC(防耐药突变浓度)PK/PDPK/PD研究有利于更真实反映药物在体内抗菌过程，指导临床用药只有将药代动力学和药效学(PK/PD)两者结合，才能制定有效的治疗方案，达到最佳的临床和细菌学疗效1.陈佰义.中华临床感染病杂志,2009;2(2):69-702.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出

8、版社.2005年第一版PK/PD——治