结核病发病学ppt课件

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1、1结核病感染与发病2结核病近年来随着流动人口的增加、艾滋病的蔓延及耐多药结核病的出现，在全球范围内呈现死灰复燃趋势，成为全球健康紧急事件。我国是全球22个结核病高负担国家之一，估算现有活动性肺结核患者150万，每年新发肺结核患者100万。3一、体液不调及接触传染学说二、结核病发病与免疫机理三、肺结核病的发病机理一、体液不调及接触传染学说4结核病是病原菌为结核分枝杆菌复合群（Mycobacteriumtuberculosiscomplex）其包括：人型结核分枝杆菌（M.tb）牛型分枝杆菌（M.bovis）非洲型分枝杆菌（M.africanum）田鼠分枝杆菌（M.microti）M.ca

2、netti注：前三者为人类致病菌M.microti为M.tb和M.bovis的中间型5结核分枝杆菌在人群中传播、流行的三大重要生物学环节：•传染源•传播途径•易感人群6（一）、传染源肺结核患者，尤其痰涂片阳性（5,000－10,000/ml）并咳嗽咳痰者为主要传染源7含结核杆菌的微滴核（dropletnuclei）的吸入是主要的传播途径•肺结核患者咳嗽咳痰、喷嚏、唱歌、大声说话时可排出含菌的微滴（droplets）•一次咳嗽可排出3500个微滴核（1－5µm）可在室内空气中悬浮4－5小时8影响传播因素：1）患者病情与排菌量结核性空洞107－109浸润干酪病变104－107结节性病变1

3、04－106闭合干酪灶102－10392）咳嗽频度Loudon观察63例患者0－14岁同室接触者感染率咳嗽频度>48次/夜43.9％<12次/夜27.5％103）排出微滴核大小>100µm沉坠落地>5－10µm较大气管支气管沉积（咳嗽排出）1－5µm较长期悬浮于室内空气中114）与患者接触的密切程度5）居住环境因素（大小、通气等）12再生气溶胶（尘埃传染）的传染性问题•街道地面上的痰迹1％AFB（＋）•豚鼠吸入含H37Rv尘土气溶胶后可被感染13（二）、传播途径•经呼吸道传播•经消化道：饮用未经消毒的结核病奶牛的牛乳，可在咽、扁桃体、肠道发生结核病•直接接种：皮损及相应区域淋巴结•胎

4、内感染：偶见报道14（三）、易感人群•婴幼儿、青少年、老年•HIV(+)/AIDS•糖尿病、矽肺、糖皮质激素及其它免疫抑制剂长期使用者•营养不良、肝硬化、长期酗酒者•胃切除术后、空回肠吻合术后•肾功能不全、血液透析者•恶性肿瘤、精神病患者•遗传因素二、结核病的发病机制与免疫机理1516（一）结核病的发病机制•结核感染者至发病一般呈较长时间的慢性过程，短则3周、数月，长则数年至数十年•结核病感染为“一日感染，终生感染”“Onceinfected,alwaysinfected”17结核病发生的进程Wallgren(1948)描述结核病自然发展的4个阶段1、初染后3－8周原发综合征形成（原

5、发灶、淋巴管炎及肺门淋巴结肿大）结核菌素皮试阳转2、感染3月后严重播散阶段－血行播散和结脑3、感染3－4月后，胸膜及其它浆液膜受侵4、原发综合征吸收后3年内，慢性播散性骨关节、泌尿生殖等结核病发生5、8年左右，肾结核6、3年后至终生，继发性结核病（内源性或外源性）18原发性肺结核初次感染M.tb•M.tb吸入至细支气管与肺泡并着床•M.tb在肺泡内繁殖形成原发灶——恭氏灶（Gohn’sfocus）•免疫反应形成前，M.tb对数生长期阶段，侵及淋巴管及相应的淋巴结——原发综合征形成19原发性肺结核•自限性痊愈原发灶、肺门、纵隔淋巴结钙化；•原发灶进展恶化——病变扩大，干酪样坏死、空洞形

6、成（原发空洞较少见）及支气管播散；•淋巴道播散原发灶、肺门淋巴结结核恶化，M.tb循淋巴管累及纵隔，颈、锁骨上下淋巴结或逆向扩散至胸膜、腹腔淋巴结、支气管旁淋巴结液化破溃——支气管播散、支气管结核肺不张、淋巴气管支气管瘘、食道瘘等•血行播散20继发性结核病内源性“复燃”机制（endogenousreactivation）原发感染后潜在病灶的再活动，或早期菌血症导致的肺尖部、脑实质、脑膜、肝、脾、肾、骨关节淋巴结的播散灶的重新活动。21外源性再感染（exogenousreinfection）结核感染者再次感染而发病•Ritaco等阿根廷某医院发生MDR-TB传播•Frieden等>65

7、岁住院肺结核患者分离的M.tbDNA指纹谱，30％成簇分布22影响结核感染、发病进展的因素•侵入人体的M.tb数量与毒力（致病性）、在体内的繁殖、持留性等。M.tb的毒力并不十分稳定，多次传代培养毒力下降或消失•机体的免疫状态（固有免疫与适应性免疫）•化学治疗的影响（二）、结核病免疫机理结核杆菌含有脂质、蛋白和多糖类三种成分：①脂质：特别是脂质中的糖脂更为重要。糖脂的衍生物之一称索状因子（cordfactor），能使结核杆菌在培养基上生长时呈蜿蜒索状排列。