糖尿病微血管病变相关基因多态性的研究进展.doc

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1、糖尿病微血管病变相关基因多态性的研究进展【摘要】糖尿病微血管病变是糖尿病（DM）常见的并发症之一。有的糖尿病患者病程很长而且血糖控制不良，但随访过程中未发生糖尿病微血管病变或病变程度很轻。有些患者病程较短而且血糖控制良好，但仍然发生严重的糖尿病微血管病变。其发生具有明显的家族聚集性，主要是由遗传基因易感性不同所致。【关键词】糖尿病微血管病变；多态现象（遗传学）【Abstract】Diabeticmicroangiopathyisoneofthemostseriouscomplicationsofdiab

2、etesmellitus.Somepatientshavealongcourseofdiseaseandpoorcontrolofbloodglucose,buttheydonothavediabeticmicroangiopathyoronlyshowslightpathologicalchangesafteralongtermfollow-up.Otherpatientsonlyhaveashorttermdiseaseandwellcontrolofbloodglucose,buttheydeve

3、lopseriousproliferativediabeticmicroangiopathy.Thepatientshaveapositivefamilyhistory.Thisphenomenonmayrelatetovariousgeneticliabilities.【Keywords】diabeticmicroangiopathy；polymorphism（genetics）微血管病变是糖尿病（DM）的特征性并发症，主要表现在视网膜、肾、神经、心肌组织，其中尤以糖尿病肾病（DN）和糖尿病视网膜病变

4、（DR）为重要。微血管病变的发生发展与DM病程和血糖控制程度有关。但也有长期血糖控制不良的患者却没有严重的微血管病变，说明其发病具有明显的遗传异质性，与多种危险基因密切相关。现将近几年糖尿病微血管病变易感基因的研究作一综述。1与糖脂代谢有关的基因1.1醛糖还原酶（AR）基因AR是多元醇通路的第一限速酶，AR激活后生成大量山梨醇，造成细胞结构的破坏，导致微血管病变发生。AR基因位于7q31～35。Petrovic发现AR基因的Z-2等位基因可能是DR的易感基因，Z+2等位基因是保护性基因［1］。Gose等

5、认为Z-2等位基因可能是DN的易感基因，Z+6等位基因是保护性基因［2］。1.2对氧磷酶（PON）基因PON是一类芳香酯酶，PON可降低低密度脂蛋白（LDL）的过度氧化，从而保护组织免受氧化破坏。有三种基因组成PON基因家族，分别被命名为PON1、PON2、PON3。研究发现PON2基因的C311S多态性与早期DN有关［3］，DR的发生可能与PON2基因A148G的多态性有关［4］。1.3β3－肾上腺素受体（β3－AR）基因β63－AR可调节微循环血量，激活后可增加皮肤和胰岛血流。还可介导脂肪分解，调节

6、能量代谢。β3－AR基因64位点的色氨酸突变为精氨酸可能影响肾脏微循环血流，与DN有关。但该基因突变与DR的发生及发展无显著性相关［5］。1.4葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）基因GLUT1是一类镶嵌在细胞膜上转运葡萄糖的载体蛋白质，可通过多种机制导致糖尿病肾病的发生，目前研究发现GLUT1基因的多态性与2型糖尿病的易感性和进展相关，GLUT1基因的第2个Xbal酶切位点的点突变与DN发生有关［6］。1.5载脂蛋白（ApoE）基因多态性ApoE是血浆脂蛋白的重要组成部分，在脂代谢中起重要作用。该基因位于1

7、9p，ApoE基因的ε2等位基因多态性可能是DN的危险因素。ApoE基因突变引起的脂代谢紊乱可能与DN有关［7］。Nisi等对日本2型糖尿病患者研究发现，具有ε4基因型患者发生DR的比例明显高于其他基因型患者，是DR的危险因素［8］。2肾素－血管紧张素系统（RAS）的基因RAS系统是影响血管舒缩的主要因素，还参与微血管结构的修复与维持。大量研究已证明RAS对DN的影响，与DR的发生也密切相关。RAS基因是糖尿病微血管病变研究中最受重视的候选基因之一，其级联反应效应过程中共有4个关键基因。2.1肾素基因（

8、REN）基因REN基因位于染色体1q32，目前对其研究较少。有研究发现1型糖尿病肾病的肾素及肾素原的水平均升高，REN基因第一基因区的多态性与DN有关，但关系较小［9］。2.2血管紧张素原（AGT）基因AGT基因位于染色体1q42～43。有两个多态位点：AGT-M235T和AGT-T174M。对上海汉族人的基因分析可见AGT-M235T与DN的相关性［10］，但德国学者通过对大样本的研究未能证实M235T与DN发病的相关性［11］。2.3血