色素上皮衍生因子启动子区基因多态性与糖尿病微血管病变

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1、中文摘要色素上皮衍生因子启动子区基因多态性与糖尿病微血管病变摘要目的：糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy，DR)及糖尿病肾脏病变(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病重要的微血管病变，是糖尿病患者致盲及肾衰的重要原因。色素上皮衍生因子(Pigmentepithelium．derivedfactor，PEDF)分子量为50kb，含418个氨基酸，是一种多功能的丝氨酸蛋白酶抑制剂。近年来研究显示，在糖尿病微血管并发症大鼠模型眼部及肾脏局部组织中，其表达量有所下降，而在糖尿病微血管并发症患者血清水平则有所升高

2、。在视网膜，晚期糖基化终末产物(advancedglucoseends，AGEs)诱导超氧化物的产生和核因子．r．B(nuclearfactor．rd3，NF—rd3)的激活，而PEDF通过抑制AGEs阻止视网膜炎症的发生。在肾脏组织，PEDF可以抑制转化生长因子p．1(transforminggrowthfactorl3．1，TG邱．1)和结缔组织生长因子(ConnectiveTissueGrowthFactor，CTGF)的表达，显著降低细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)的产生。PEDF通过抑制炎症以及氧化应激反

3、应、促进内皮细胞凋亡、抑制纤维化作用起到延缓糖尿病微血管病变发生、发展的作用。单核苷酸多态(singlenucleotidepolymorphism，SNP)是在基因组水平上由单个核苷酸的变异引起的DNA序列多态性，是人类可遗传变异中最常见的一种。PEDF编码基因位于染色体17p13．1，基因长约16kb，其启动子区SNP位点可能通过影响基因转中文摘要录活性而改变蛋白的表达。本研究分析271例河北地区汉族人PEDF启动子区2个SNP位点与2型糖尿病微血管病变的关系，探讨PEDF在糖尿病微血管病变发生、发展中的作用及作用机制。方法：选取我院27

4、1例住院的2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)患者，均为河北地区汉族人，根据有无糖尿病微血管并发症分成两组：无糖尿病微血管病变组(对照组)105例，合并糖尿病微血管并发症组(病变组)166例。依据病史、临床症状及相关化验检查排除大血管病变。所有研究对象均测量身高及体重，计算体重指数(bodymassindex，BMI)。同时测定空腹甘油三酯(triglyeride，TG)、总胆固醇(totalcholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(10wdensitylipoproteincholesterol，LD

5、L．C)，高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoproteincholesterol，HDL．C)，空腹血糖(fastingbloodglucose，FBG)以及糖化血红蛋白(HbAlC)、尿白蛋白排泄率(urinaryalbuminexcretionrate，UAER)等生化指标。采用放射免疫分析法测定空腹血清胰岛素(fastinginsulin，FINS)水平，并应用稳态模式评估法(homeostasismodelassessment，HOMA)计算胰岛素抵抗指数。同时随机抽取对照组患者30例，病变组患者33例，应用ELISA

6、试剂盒检测血清PEDF水平。采用微量快速DNA提取法提取外周血白细胞DNA，聚合酶链反应．限制性片段长度多态性(reaction．restrictionfragmentlengthpolymorphism，PCR．RFLP)方法检测PEDF基因启动子区rsl2150053及rsl2948385的基因型和等位基因频率分布情况。数据统计分析采用SPSSl3．0版软件包进行，P<0．05认中文摘要为有统计学意义。两组计量资料行t检验，计数资料用f检验。以Logistic回归法计算相对风险度的比值比(oddsratio，OR)及95％可信区间(con

7、fidenceInterval，CI)。采用2LD软件分析rsl2150053T／C与rsl2948385G／A基因连锁不平衡，EH软件分析基因单体型频率。结果：1两组性别构成比无显著性差异，与对照组相比，病变组的年龄及病程显著增高(尸

8、l2150053C／T和rsl2150053G／A多态位点的基因型频率分布均符合Hardy．Weinberg平衡(胗O．05)。PEDF启动子区rsl2150053