ghrelin 与高级神经功能的研究进展

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1、1、麻醉基础与临床Ghrelin与高级神经功能的研究进展上海交通大学医学院附属瑞金医院麻醉科，上海200025魏华薛庆生张富军于布为联系电话：13761060250【摘要】Ghrelin是一种由28个氨基酸残基组成的新型内源性脑肠肽，是生长激素促泌素受体(GHSR)的内源性配体。Ghrelin生物作用广泛，可以促进生长激素的释放，增加食欲，调节能量代谢等。近年研究表明，ghrelin及其受体在中枢神经系统广泛分布，能够增强学习和记忆能力，具有神经保护作用。现就ghrelin结构、分布、在高级神经功能方面的研究进展等做一

2、综述。【关键词】Ghrelin;GHSR;高级神经功能；神经保护作用StudyonghrelinandhigherneurologicalfunctionDepartmentofAnesthesiology,RuijinHospital,SchoolofMedicine,ShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200025,ChinaWEIHua,XueQing-sheng，ZHANGFu-jun,YUBu-weiAbstract:Ghrelin,anendogenousligandofg

3、rowthhormonesecretagoguereceptor,isanovelbrain-gutpeptidethatiscomposedof28-aminoacidresidues.Ghrelinisknowntohaveimportantbiologicalactionsinmanyphysiologicalprocesses,suchasstimulationofgrowthhormonesecretion,thecentralregulationoffoodintakeandenergyhomeostasi

4、s.RecentstudieshavedemonstratedthatghrelinandGHSRwhichhaveawidespreadexpressionincentralnervoussystemcanenhancememoryfunctionandprotectCNS.Inthisreview,wesummarizeitsstructure,distributionanditseffectsonhigherneurologicalfunction.Keyword:Ghrelin;GHSR;higherneuro

5、logicalfunction;neuroprotectionGhrelin是一种由28个氨基酸残基组成的新型内源性脑肠肽，主要由胃底黏膜分泌，是生长激素促泌素受体（growthhormonesecretagoguereceptor，GHSR）的内源性配体。Ghrelin及其受体在外周组织及中枢神经系统中广泛分布，发挥着重要的生物学作用，如促进生长激素的释放、增加食欲、调节能量代谢、抑制炎症反应及调节免疫功能等。近年研究表明，ghrelin能够增强学习和记忆能力，具有神经保护作用，在中枢神经系统疾病治疗中显示出良好的应

6、用前景。本文就ghrelin结构、分布、在高级神经功能方面的研究进展等做一综述。1Ghrelin及GHSR的结构1999年日本学者Kojima等[1]在大鼠胃中发现了一种新的内源性脑肠肽并将其命名为ghrelin。“ghre”在古印欧语中是“生长”的意思，“lin”则是多肽类激素的后缀（如insulin，vasopressin等）。我国学者将其翻译为胃促生长素、饥饿激素、胃饥素等。Ghrelin是生长激素促泌素受体（growthhormonesecretagoguesreceptor，GHSR）的内源性配体，是除生长激

7、素释放激素和生长抑素外，目前人们发现的第3种调节腺垂体生长激素分泌的内源性物质。ghrelin前体是由117个氨基酸组成的多肽，人和大鼠具有高度的同源性(82.9%)。大鼠ghrelin的分子量为3314Da，其前体N端的前23个氨基酸具有分泌信号肽的特征，从24位的甘氨酸开始到第51位的28个氨基酸为ghrelin序列：H-Gly-Ser-Ser-Phe-Leu-Ser-Pro-Glu-His-Gln-Lys-Ala-Gln-Gln-Arg-Lys-Glu-Ser-Lys-Lys-Pro-Pro-Ala-Lys-Le

8、u-Gln-Pro-Arg-OH。Ghrelin有两种存在形式，即第3位的丝氨酸残基N端辛酰基化和去N端辛酰基化，且第3位的丝氨酸残基N端辛酰基化是保持其活性所必需的。只有辛酰基化的ghrelin才能与其受体结合，进入中枢神经系统发挥作用[2]。GHSR是一种G蛋白偶联的蛋白质受体超级家族的一员，具有1α和lβ两种亚型。GHSR1