课件第4章 抗体

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时间:2018-10-03

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1、第四章免疫球蛋白Chapter4Immunoglobulin抗原(antigen)指可被T、B淋巴细胞识别,并启动特异性免疫应答的物质;在体内外与其诱生的抗体、效应细胞都可以发生特异性反应的物质。AgB细胞复习复习复习1.免疫球蛋白概述;2.免疫球蛋白的结构;3.抗体异质性;4.免疫球蛋白的生物学特性;5.人工制备抗体。授课提纲免疫球蛋白和抗体的概念抗体(antibody,Ab)是介导体液免疫的重要效应分子,B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白。免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)膜型(membrane

2、Ig,mIg)和分泌型(secretedIg,sIg)免疫球蛋白就是抗体抗血清免疫球蛋白概述免疫球蛋白概述Bcell1.免疫球蛋白概述;2.免疫球蛋白的结构;3.抗体异质性;4.免疫球蛋白的生物学特性;5.人工制备抗体。授课提纲基本结构Ig是由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的4肽链分子,称为Ig的基本结构。免疫球蛋白结构免疫球蛋白结构(一)重链和轻链轻链由大约210个氨基酸组成;分为κ和λ两种;重链含450~550个氨基酸;分为μ、γ、δ、α、ε五种。根据重链的不同类别,将免疫球蛋白分为IgM、IgG、IgD、

3、IgA和IgE5类或同种型;根据轻链的不同类别,将免疫球蛋白分为2型免疫球蛋白结构免疫球蛋白结构免疫球蛋白结构(二)可变区和恒定区可变区指轻链和重链中氨基酸序列变化较大的区域(V区)。V区位于Ig分子的N端,占轻链的1/2和重链的1/4或1/5。不同的抗体,其V区氨基酸的组成和排列可有较大变异,这种变异决定了抗体与抗原结合的特异性。免疫球蛋白结构免疫球蛋白结构恒定区是指免疫球蛋白轻链和重链中氨基酸序列较保守的区域(C区)。C区位于Ig分子的C端,占轻链的1/2和重链的3/4或4/5;氨基酸组成和排列比较恒定。补体结合位点(IgG

4、-CH2;IgM-CH3);FcR结合位点(IgG-CH3;IgE-CH3);免疫球蛋白结构免疫球蛋白结构高变区(hypervariableregion,HVR);高变区即是抗体与抗原表位特异性结合的位置,又称为互补决定区(complementarity-determiningregion,CDR);在V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守,称为骨架区(frameworkregion,FR);VL和VH中各含有3个CDR区.免疫球蛋白结构免疫球蛋白结构CDR区(三)铰链区(hingeregion)铰链区位于CH1与CH2之

5、间,易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。IgD的铰链区较长,IgM和IgE无铰链区。免疫球蛋白结构免疫球蛋白结构铰链区含有丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲,有利于两臂同时结合抗原表位。(四)功能区或结构域Ig分子的两条重链和两条轻链都可折叠为数个环形结构域,每个结构域一般具有独特的功能,称为功能区(domain)。Ig折叠(Ig的特征样结构)免疫球蛋白超家族免疫球蛋白结构Ig折叠Ig的特征样结构其他成份J链是一条多肽链,富含半胱氨酸,由浆细胞合成,主要将单体Ig分子连接为多聚体。分泌片(SP)由黏膜上皮细胞合成和分泌,以非共价形式结合到

6、二聚体上,并一起被分泌到黏膜表面。对分泌型IgA(SIgA)具有保护作用。免疫球蛋白结构免疫球蛋白结构IgM五聚体IgA二聚体水解片断木瓜蛋白酶(papain):免疫球蛋白结构酶解后得到两个相同的Fab段(抗原结合段)和一个Fc段(可结晶段)Fab段:完整轻链+部分重链;单价,可与一个抗原表位结合,故没有凝集反应或沉淀反应产生。Fc段:无抗原结合活性,是Ig与效应分子或细胞相互作用的部位免疫球蛋白结构胃蛋白酶(pepsin):得到一个具有双价活性的F(ab’)2段和若干个小分子多肽碎片pFc’。可以与两个抗原表位结合,可以形成凝

7、集反应或沉淀反应。免疫球蛋白结构1.免疫球蛋白概述;2.免疫球蛋白的结构;3.抗体异质性;4.免疫球蛋白的生物学特性;5.人工制备抗体。授课提纲免疫球蛋白分类类(class):根据重链的C区免疫原性不同,将Ig分为5类或同种型(Isotype),分别为IgG、IgM、IgA、IgD和IgE。亚类(subclass):IgG有4个亚类;IgM和IgA有2个亚类。型(type):根据免疫球蛋白轻链的不同,分为κ和λ2型。亚型(subtype)抗体异质性表现不同抗原表位刺激的抗体:识别抗原的特异性不同;相同抗原表位刺激的抗体,可能会有

8、重链和轻链类型的差异。LκHγ、Lλ1Hγ、LκHμ、、、、抗体异质性抗体异质性抗体的异质性产生原因(一)多样性抗原是导致抗体异质性的外源因素。抗体异质性(二)免疫球蛋白的血清型是抗体异质性的内源因素。Ig本身可以作为抗原存在,激发免疫应答;根据其抗原表位的不同

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