中西医结合抗肝纤维化的研究进展课件

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1、中西医结合抗肝纤维化的研究进展中南大学湘雅医院李家邦教授肝纤维化（hepaticfibrosis,HF）是一种病理概念,指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏中胶原蛋白等细胞外基质（ECM）的增生与降解失去了平衡进而导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程。轻者称为纤维化，重者进而呈现为肝小叶结构改建，假小叶及结节形成，称为肝硬化。一、概念肝纤维化是多种病因导致肝硬化的病理基础，是肝硬化的必经阶段，是判断慢性肝病进程与预后的重要标志，是导致肝衰竭、门脉高压重要病变，抗肝纤维化治疗是慢性肝病治疗的重要组成部分，能减轻肝损害，阻抑肝硬化发生。二、肝纤维化发

2、生机制主要机制是肝星状细胞（HSC）在肝损伤过程中被激活，发生增殖并经表型转化成为肌成纤维细胞（MFB）进而大量生成Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、层粘蛋白（LN）、纤维连接蛋白（FN）、透明质酸（HA）等ECM，导致ECM合成与降解失衡并沉积到肝组织积中，其主要病理学改变为胶原纤维从汇管区基本正常，未被分隔或改建，无假小叶形成。（一）湿热疫毒入侵与正气不足肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的早期阶段和中间环节，中医学虽无此病名，根据其临床表现可归属于胁痛、黄疸、积聚、肝着等病症范畴。形成肝纤维化的病因有病毒性、血吸虫性、酒精性，胆汁性和中毒性等。三、慢性肝炎肝纤

3、维化的中医病因病机中国人群肝纤维化发生的主要原因是病毒性肝炎，其病因有以下几点：①外感湿热疫毒，从表入里，郁而不达，内阻中焦，脾失健运，湿热疫毒交蒸于肝胆不能疏泄。②饥饱失常，嗜酒过度，损伤脾胃，以致运化功能失职，湿浊内生，郁而化热，熏蒸肝胆。③情志失调，肝气不舒，脏腑失和，气机阻滞脉络受阻，血行不畅，气滞血瘀。④素体脾胃虚弱，久病或劳欲过度，致精血亏损，肝阴不足，血虚不能养肝。总之，本病病因复杂，正气不足是慢性肝炎肝纤维化发病的原因，外因多为湿邪实并存，虚实夹杂，二者互为因果，影响疾病发展，变化与转归。其病理过程多为“邪侵而正虚，正虚而邪恋”。研

4、究结果表明，在急性肝炎时就有轻微肝纤维化发生，在慢性肝炎时，肝纤维化已是很明显的病理学特征。由于湿热疫毒在体内持续作用，致部分肝炎患者迁延反复转为慢性，甚至发展成肝硬化。另一方面，内因正气不足不仅是病毒性肝炎的主因之一，也是肝纤维化发生不可忽视的一个方面。正气不足，尤其是肝脾不足，湿热毒邪易侵入，或感邪后不易祛除。临床上乙肝和丙肝患者可转为慢性，其中与正气不足，抗病力弱，免疫功能低下密切相关，因此，认为慢性肝炎肝纤维化的主要病因是湿热疫毒入侵和正气不足。（二）肝郁脾虚血瘀兼湿热是病机关键《金匮要略》云：“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”。乙肝纤维化过程

5、中，常累及脾，出现脾失健运的病理状态。肝病传脾主要与两方面因素有关：一是急性期治疗失当，肝郁日久，乘害脾土；二是素有脾胃虚弱，土虚木乘。急性期湿热疫毒未净，迁延不愈，湿毒之邪困遏脾胃，损伤肝体，脾失健运之职，肝失疏泄之能，病久湿热损伤肝气血生化之源，肝失所养，造成肝郁脾虚证，进一步则脾土衰败。慢性肝炎肝纤维化虽病在肝，但其病机转化，临床表现均与脾有关，肝郁脾虚，肝脾同病是慢性肝炎肝纤维化的重要病机之一。又肝失疏泄，气机郁滞，血行不畅而致血瘀内停；肝为藏血之脏，肝炎病毒内侵，留着肝脏，而成为瘀毒。湿热血瘀毒阻滞肝胆，胆汁不循常道，外溢肌肤，可出现黄疸。

6、因此，在慢性肝炎持续活动、肝纤维化明显进展，甚至逐渐向肝硬化衍变时，临床常表现为虚实夹杂证。故认为，慢性肝炎肝纤维化的病机关键是肝郁脾虚、血瘀兼湿热，同时在肝纤维化的不同阶段，病机重点也有所侧重。如早期以湿热毒郁结为主，继而出现肝郁脾虚、血瘀毒互结，后期则以肝脾亏虚为主，兼有湿热等。四、肝纤维化的诊断目前，肝组织活体检查仍然是肝纤维化确诊的金标准。肝纤维化的临床诊断则主要按病因学分类描述为依据，临床上最常见的病毒性肝炎肝纤维化的临床诊断为为例介绍如下：病毒性肝炎纤维化在临床上可无明显症状，也有患者主要表现为慢性肝炎的症状和体征：（一）症状、体征：疲乏

7、无力，食欲减退，可伴有恶心、呕吐、纳差，餐后上腹饱胀便秘或腹泻，肝区隐痛，鼻出血，牙龈出血，皮肤和粘膜有紫斑或出血，女性月经过多，男妇均可有性功能障碍，性欲减退，内分泌失调，女性可出现闭经，皮肤面色黝黑、灰暗、体色素沉着，肝掌和蜘蛛痣肝脾肿大皮肤粘膜可见瘀斑或瘀点。（二）实验检查1、肝功能可正常或异常2、血清标志物Ⅲ型前胶原（PⅢP）、HA、LN、IV型胶原（C-IV）等以及单胺氧化酶（MAO），脯氨酸羟化酶（PHO）活性增高，可提示肝纤维化存在。3、影像技术，腹腔镜及病理学检查对肝纤维化的诊断有重要意义。4、各型肝炎病毒的病原免疫血清学检测，可反应

8、病原类型、病毒活性及免疫状况等。五、抗肝纤维化药物研究进展最新研究发现，肝纤维化甚至早期肝硬化都可逆转的，因