基础药理学12.ppt课件

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1、基础药理学李思强18272944789lisq1984@163.com参考书目《药理学》，李乐主编，浙江大学出版社，2010年《药理学》，杨宝峰主编，人民卫生出版社，2013年《药理学》，樊一桥主编，科学出版社，2009年《微生物药物学》，张致平主编，化学工业出版社，2003年第一章绪言第六章作用于外周神经系统的药物第二章药物效应动力学第三章药物代谢动力学第四章影响药物效应的因素第五章传出神经系统药理概论第七章作用于中枢神经系统的药物第八章作用于内脏系统的药物第九章作用于内分泌系统的药物第十章化学治疗药物第十一章抗寄生虫药物主

2、要内容第十二章抗肿瘤药物掌握：1.抗肿瘤药物的分类及其特性。2.钙通道阻滞药概念、分类、药理作用及临床应用。了解：肿瘤细胞增殖周期动力学及其提高药物疗效的意义，了解各类抗癌药物作用的细胞生物学机制与生化机制，肿瘤细胞的耐药机制。学习内容第一节.抗肿瘤药物的分类及作用机制第二节.细胞毒类抗肿瘤药影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）影响DNA结构与功能的药物干扰转录过程和阻止RNA合成的药物抑制蛋白质合成与功能的药物第三节.非细胞毒类抗肿瘤药调节体内激素平衡药物单克隆抗体信号转导抑制剂细胞分化诱导剂新生血管生成抑制剂肿瘤病概述恶性肿

3、瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，人类因恶性肿瘤而引起的死亡率是所有疾病死亡率的第二位，仅次于心脑血管疾病。（中国癌症死亡人数每年150万，心血管为300万）2007年美国报道，癌症死亡率有所下降，应该得益于对癌症的认识及治疗方法的进步。肿瘤的治疗方法有手术治疗、放射治疗和药物治疗(化学治疗)等。化学治疗为主要方法。肿瘤的概念肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失掉了对其生长的正常调控，导致异常增生而形成的新生物。这种新生物常形成局部肿块，因而得名。根据肿瘤生物学特性及其对机体危害性的不同，一般分

4、为良性和恶性肿瘤两大类。发病因素包括内源性与外源性两类。外源性因素来自外界环境，与自然环境和生活条件密切相关，包括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌因素等；内源性因素则包括机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及DNA损伤修复能力等。肿瘤细胞与正常细胞的比较正常细胞转变为肿瘤细胞后就具有异常的形态、代谢和功能，并在不同程度上失去了分化成熟的能力。肿瘤组织一旦形成就具有相对的生长自主性，即使后来致瘤因素已不存在时，仍能持续性生长。肿瘤组织比正常组织代谢旺盛，尤以恶性肿瘤理更为明显。其代谢特点与正常组织相比并无质的差别，没有差异是

5、肿瘤治疗的难点。癌细胞与正常细胞比较CANCERCELLSNORMALCELLSLossofcontactinhibitionIncreaseingrowthfactorsecretionIncreaseinoncogeneexpressionLossoftumorsuppressorgenesOncogeneexpressionisrareIntermittentorco-ordinatedgrowthfactorsecretionPresenceoftumorsuppressorgenesFrequentmitoses有丝

6、分裂NucleusBloodvesselAbnormalheterogeneous异种的cellsNormalcellFewmitoses有丝分裂我国常见的肿瘤疾病我国最为常见和危害性严重的肿瘤有肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大肠癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌、白血病及淋巴瘤等。恶性肿瘤的治疗方法手术放疗化疗（药物治疗）免疫治疗中医治疗第一节抗肿瘤药物的分类及作用机制一、分类1.根据药物化学结构和来源烷化剂抗代谢物抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物药杂类（铂类配合物和酶等）2.根据抗肿瘤作用的生化机制干扰核酸生物合成的药物直接影响DNA结构与功能

7、的药物干扰转录过程和阻止RNA合成的药物干扰蛋白质合成与功能的药物3.根据药物作用的周期或时相特异性细胞周期非特异性药物（cellcyclenonspecificagents，CCNSA）（如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等）细胞周期特异性药物（cellcyclespecificagents，CCSA）如抗代谢药物、长春碱类药物等）周期非特异性药物（cellcyclenon-specificdrugs）直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功能的药物，如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物,能杀灭处于增殖周期各时相的细胞，甚至包

8、括G0期细胞。此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能迅速杀死肿瘤细胞.剂量反应曲线接近直线,在机体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加。周期特异性药物（cellcyclespecificdrugs）仅对增殖周期中的某些时相敏感、对G0期细胞不敏感的药物。如作