肝癌的靶向性介入治疗

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1、肝癌的靶向性介入治疗武汉协和医院冯敢生郑传胜介入治疗对肝癌细胞生物学行为的影响肝癌细胞表现出“耐缺血性”、“耐栓塞性”1.栓塞可以促进肿瘤细胞的血管生成相关因子的表达UFLP栓塞组未栓塞组我们的动物实验研究表明:鼠肝移植瘤模型TAE后残肝肿瘤VEGF表达是增强的，微血管密度增加微血管密度2.栓塞可以促进残存肿瘤细胞的增殖活性我们的实验研究表明：兔VX2肝移植瘤模型TACE术后未栓塞的瘤细胞增殖指数增加N=15tAI=0.711，P>0.05tPI=5.31，P<0.01tSPF=2.96，P<0.05AI：凋亡指数PI：增殖指数SPF：S期细

2、胞比例肿瘤细胞的生物学行为是在不断变化的，其对任何治疗有一定的适应能力TACE术后残存肿瘤细胞及正常细胞促生长类因子表达增强，可导致残存肝癌的复发和转移潜能增加，使正常的肝组织具备肝癌发生的土壤现代药学的系列研究成果碘化油（lipiodol）血管栓塞微球（microsspheres）、微囊(microcapsules)脂质体（liposomes）纳米粒（nanoparticles）磁性微球（magneticmicrosperes）复合乳剂（multipleemulsion）、微乳（microemulsion）、细胞载体（cellularcar

3、riers）免疫纳米粒（immunenanoparticles）、免疫脂质体（immuneliposomes）药物—大分子结合物（drug-macromolecularconjugates）药物-配体结合物（drug-ligandsconjugates）药物-单克隆抗体结合物（drug-monoclonalantibodyconjugates）等新型DDS(drugdeliversystems,DDS)和前体药物，这些DDS和前体药物可通过介入疗法或静脉注射、口服给药而使药物相对地浓集于某些病变器官、组织或细胞。上述这些靶向药物或制剂分别从器

4、官（组织）、细胞和分子水平实施靶向治疗。KonnoT等报道了对330例不能手术切除的原发性肝癌和110例肝转移癌经肝动脉使用碘化油和碘化油与化疗药的乳剂治疗的研究：330例原发性肝癌1、2、5年的生存率分别为85%、52%、34%，110例肝转移癌1、2、5年的生存率分别为61%、32%、22%。一．器官水平的靶向治疗李欣等经动物实验证明5-FU白芨微球栓塞后肿瘤生长受到显著抑制，肿瘤坏死以重度坏死为主。黎维勇等用5-FU白芨微球对11例原发性肝癌患者肝动脉栓塞后研究表明，5-FU白芨微球体内过程符合二室模型，曲线下面积（AUC）和表关分布容

5、积（Vc）明显增大，分布半衰期(T1/2α)和消除半衰期（T1/2β）明显延长，分别为对照组的3.7倍和9.38倍（P＜0.01），清除率降低。纳米粒是利用天然高分子或合成的化学物质为载体制成的载药微粒直径1-100nm.依据结构的不同，可分为纳米球和纳米囊：药物可包埋或溶解在纳米粒的内部，也可吸附或偶合在其表面。血管内注射纳米粒后，纳米粒主要为网状内皮系统（RES）吞噬。于波涛等证实氟尿嘧啶类脂纳米粒（5-FUELSE）冻干粉剂能明显改善氟尿嘧啶在体内的分布，约70%药物浓集于肝。陈江浩等实验表明阿霉素α-聚氰基丙烯酸正丁脂纳米粒（NADM

6、）对肝脾表现明显的靶向性，而血、心、肺、肾中的药物分布减少。米托蒽醌聚乳酸缓释纳米粒冻干针剂在肝脏分布明显高于米托蒽醌水针剂，给药24小时后药物在肝脏的分布保持在80%以上，说明药物不仅具有肝靶向性而且具有缓释性。Soma等研究表明，经动脉或静脉注射载柔红霉素聚氰基丙烯烷脂纳米粒，肝脏kupffer细胞吞噬大量纳米粒，成为一种重要的储药库，降解纳米粒能不断的释放出游离的药物至肝脏肿瘤组织，同时被激活的吞噬细胞释放出毒性因子，潜在地提高了药物疗效。二．细胞水平的靶向治疗利用某些细胞具有靶向肿瘤部位的特性，可直接实施免疫攻击，也可作为受体细胞携带

7、病毒载体和（或）外源基因进行治疗。包括一些免疫细胞，如巨噬细胞、体细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、肿瘤浸润淋巴细胞等，也包括目前仍在探索的干细胞，但细胞分离培养困难、靶向肿瘤特性不确切，尚待深入研究。三．分子水平的靶向治疗定义：利用具有一定特异性的载体，将药物或其它杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内，而不影响正常细胞、组织器官的功能，从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。这种通过受体封闭、活酶抑制、刺激物拮抗等手段，以病变细胞为靶点的治疗，相对手术、化疗、放疗三大传统治疗手段

8、而言，具有最彻底的“治本”功效。优点：具有特异性强、疗效显著、基本不损伤正常组织。主要包括：信号转导抑制剂。新生血管生成抑制剂单克隆抗体和基因治疗表皮细胞生因子受体